静脉注射免疫球蛋白的临床应用

作者：杨超月

廖芸廖清奎陈剑

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摘要

静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)是从健康成人血浆中分离得到的抗体谱很广(10^7)、安全有效的免疫球蛋白浓缩制剂。自1979年四川大学华西医院廖清奎教授等将国产IVIG应用于临床以来，IVIG的国内外研究和临床应用发展很快，现已成为原发性和继发件免疫缺陷病，多种免疫性疾病，感染性(特别是病毒)疾病，血液、神经、呼吸等多个系统疾病，干细胞、器官移植，ICU等领域不可缺少的重要治疗手段。

治疗剂量、疗程依据个体化治疗原则和IVIG的药代动力学特征(静脉输注后免疫球蛋白水平很快达高峰，3～4周后恢复至原血浆水平)选用。文献中常用的治疗方案：400 mg／(kg·次)，3～5 d，或1 000 mg／(kg·次)，2 d，或2 000 mg／(kg·次)，l d，以上方案多用于血小板减少性紫癜、川崎病等急性病患者，200—600 mg／(kg·次)，1 d，每 2—6周1次，多用于免疫缺陷病、感染等需要维持治疗者。现综述IVIG在临床上的应用。

关键词

静脉注射；免疫球蛋白；临床应用；

静脉注射免疫球蛋白的临床应用

静脉注射免疫球蛋白(IVIG)是从每批次数万健康人血浆中分离提取的浓缩免疫球蛋白(主要为IgG)制剂，每个健康成年人在口常生活中要接触很多种病毒、细菌等微生物和食物、环境中的很多抗原物，血浆中相应有很多种抗体，从数万人份血浆中提取的IVIG抗体谱很广，种类达10^7之多1-2。

IVIG的作用机制尚未完全清楚，目前的研究显示IVIG作用主要有如下几种途径3：阻止补体结合，减少抗体产生及加速抗体代谢，调节细胞的增殖和凋亡，中和自身抗体，中和细胞因子，抑制细胞黏附作用，提高糖皮质激素受体的敏感性，抑制T淋巴细胞活化，影响抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，阻止自身抗体的结合，抑制致热原生成等。

WHO及各生产国家都制定有严格的生产IVIG的质量标准。我国规定在生产IVlG的过程中，生产厂家要对采血站和献血员严格管理，以保证获得高质量的安全的原料血浆，采用的低温乙醇法生产工艺过程中有60℃、10h的巴氏火活过程，对中间产品和终末产品进行2次以上灭活处理和严格病毒标志物检测，确保IVIG的质量安全。IVIG在我国临床广泛应用已有30余年，是临床用量大的血液制品之一。除内科、外科、妇产科、儿科外，近年来特别受ICU病房、十细胞移植、器官移植科室(肝移植、肾移植等科室)的关注，用量明显逐年增加，各科应用IVIG的文献报告也很多，但符合循证医学原则的资料不多。各国近年所用指南对IVIG临床应用适应证的推荐等级也不一致4，用IVIG治疗的疾病上百种，为叙述方便，现除按系统分别叙述外，拟从IVIG治疗效果将其分为疗效肯定的疾病[如原发性免疫缺陷症、川崎病(KD)、免疫性m 小板减少性紫癜(idiopathic IhrundJocytnpcnic pu。pura，ITP)等]，临床有一定效果的疾病(如感染性疾病，特别是病毒感染性疾病、免疫性疾病等)和可能有效的疾病依次介绍。

免疫缺陷病

IVIG作为替代性治疗在免疫缺陷病中，适合于B淋巴细胞缺陷(占原发性免疫缺陷的50％)和联合免疫缺陷(占原发性免疫缺陷的10％～25％)。其他无lgG降低的原发性免疫缺陷病、继发性免疫缺陷病、粒细胞缺乏症等”，根据病人情况用IVIG治疗也有效。推荐IVlG用量150～500 mg／(kg·次)，每2～4周输1次。对遗传性IgA缺乏症不能用IVIG治疗，因其约40％的本病患者血中虽无IgA，但有抗IgA抗体，若输IVIG不但不能提高患者体内IgA水平(因为IVIG中IgA水平很低)，而且可发能发省严重甚至致死性免疫反应。

感染性疾病的治疗和预防

IVIG输注在短时间内可使患者血液循环中的lgG水平高达健康人水平的3～6倍，通过上述多种免疫机制，对患者发生治疗效果。IVIG用于治疗感染的病例越来越多，特别是重症感染患者10-11。

2.1 用于脓毒症等重症感染和重症肺炎的治疗

20世纪70年代末四川大学华西医院儿科廖清奎等在国内首先用IVIG治疗感染性疾病等28例，疗效显著12-13。有研究将240例重症感染患儿分为对照组120例、观察组120例。所有患儿进行l一3 d的抗生素治疗，对照组患儿不用IVIG治疔，观察组在运用原有治疗的基础上加用WIG200～300 mg／(kg·次)连续2d。结果观察组临床有效率达到93．33％，平均住院天数为15．4 d；对照组临床有效率为81．66％，平均住院时间为23．2 d。观察组患儿静脉注射IVIG后临床疗效较为显著(P<0．05)14。大量的临床试验证实，IVIG的应用对重症肺炎、毛细支气管炎等呼吸道感染患者有降低体温，减缓发绀、气促，缩短肺部阴影吸收时间以及控制各种并发症等作用15-18。

2.2 新生儿感染的治疗和预防