纽约癌症研究所：30项重要的肿瘤免疫疗法科学突
2．1979年：John Pesando博士和Stuart Schlossman博士
我们的免疫细胞产生的抗体使得免疫系统能够自然地靶向癌症，但是抗体也可以用于各种其他目的。在20世纪70年代，抗体生产取得了重大进展，这使得科学家能够为各种应用定制靶向抗体，并使这些精确靶向蛋白能够用于许多不同生物过程的研究，尤其是在相对较新兴的免疫学领域。在这个项目中， Fred Hutchinson癌症研究中心的John Pesando博士和Stuart Schlossman博士创建了抗体，用于靶向在激活的人类T细胞上发现的1a抗原，并使他们能够在T细胞生物学背景下表征这些重要的标志物。（在同一年，他们还在CRI的资助下，开发了其他定制抗体，可以靶向白血病细胞上的特定抗原）。
3. 1981年：Wolfgang Dippold博士和Lloyd J. Old博士
在实验室里，抗体也可用于研究细胞内组分。Wolfgang Dippold博士和Lloyd J. Old博士开发出一种检测p53的抗体。p53是一种重要的肿瘤抑制蛋白，防止细胞过度和不适当的增殖。我们现在知道p53在各种恶性肿瘤中经常发生突变，不受限制的生长。当时，对于这种重要蛋白质的所有了解都是它存在于各种癌症类型中。除了开发这种p53靶向抗体之外，这项工作最重要的贡献之一是显示p53存在于细胞核中，在细胞核中发挥其对细胞生长的控制。
4. 1983年：Susumu Tonegawa博士
我们的免疫系统如何能够创建所有不同的抗体，靶向这些不同的细胞？在20世纪70年代末和80年代初，麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology）的Susumu Tonegawa博士团队破译了这个谜团，并于1983年揭示了这个谜团的解决方案。我们免疫系统的B细胞拥有从最开始产生各种抗体的基因，但它们在成熟时所做的是——可以重新排列和重组编码不同抗体组分的DNA，并修补抗体的设计。通过这一过程，免疫系统的B细胞可以共同制造数以万亿计不同类型的抗体，确保它们能够针对几乎无限种类的威胁，包括肿瘤。对于这一发现，Tonegawa博士被授予1987年诺贝尔生理学或医学奖。
5. 2000年：Terri Towers博士和Jeffrey Ravetch博士
虽然与威胁表面结合的抗体（病毒，细菌或癌症）的“前端”（靶向或可变区）通常被认为是抗体的最重要组成部分，洛克菲勒大学（The Rockefeller University）的Terri Towers博士和Jeffrey Ravetch博士表明，“后端”（或恒定区）对于靶向抗体的抗肿瘤活性也很重要。一旦抗体的“前端”与靶标结合，其“后端”就可以与其他免疫细胞上的Fc受体（FcR）结合，并告诉它们应该如何与抗体结合的实体反应。研究与抗体结合的癌细胞，这项工作表明，抗体的后端必须与激活的FcR结合，以便通过称为抗体依赖性细胞毒性或ADCC的过程促进癌细胞的破坏。这个发现使我们能够提高靶向抗体的抗癌活性，目前有超过20种抗体被批准用于治疗癌症。最近，Ravetch博士和CRI博士后研究员Rony Dahan博士也揭示了检查点免疫治疗中抗体-FcR结合的重要性。
6. 1987年：Marcia Blackman博士和Philippa Marrack博士
上面几个成果主要集中在B细胞产生的抗体上。现在，我们将注意力转向免疫系统中最重要的“士兵”：T细胞。虽然B细胞以抗体的形式产生“归巢导弹”，寻找能与之结合的威胁，但T细胞会直接进入威胁本身，特别是通过T细胞受体（TCR）。在某种程度上，鉴于TCR仍然依附于活细胞并影响其活性，因此解开TCR的奥秘需要比抗体的时间更长。抗体能够直接在细胞表面结合分子——任何分子。实际上，T细胞的TCR必须在主要组织相容性复合物（MHC）存在下与特定靶点相互作用，MHC负责将靶点（称为抗原）呈递给T细胞。有两种类型的MHC，I类和II类，它们发挥重要作用，教育T细胞认识，靶向和摧毁威胁。这些TCR-MHC相互作用是我们强大的获得性免疫反应的核心，科罗拉多大学（University of Colorado）和国家犹太医学和研究中心（National Jewish Medical and Research Center）的Marcia Blackman博士和Philippa Marrack博士的研究突破确切地揭示了TCR和II类MHC的哪些组分彼此结合以促进辅助（CD4+）T细胞的活性。这一突破是一项重要贡献，为目前临床上的许多T细胞免疫疗法铺平了道路。
7. 1983：Jonathan Austyn博士和Ralph Steinman博士
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