一种可以诊断帕金森病的生物标志物

作者：杨超月

　　神户大学和广岛大学的研究人员已经成功开发了一种生物标志物，该生物标志物将能够从血清样本中快速、廉价地诊断帕金森病。

　　希望能够更快地诊断该疾病也将导致开发新的治疗方法。这将非常有益，特别是对像日本这样的老龄化社会。

　　这项研究由神户大学生物信号研究中心的IMAISHI Hiromasa教授和学术研究员IHARA Kohei等人以及广岛大学生命综合科学研究生院的助理教授OGURO Ami的研究小组进行。这些研究结果于2022年4月22日发表在Springer Nature的公开期刊《科学报告》上。

　　要点

日本是一个超级老龄化的国家。随着老年人口的持续增长，预计患有神经退行性疾病的患者人数也将增加。

　　帕金森病是一种神经退行性疾病，尚未开发出简单的诊断方法。

　　目前，正在开发各种生物标志物，可用于评估疾病。这些生物标志物可以检测疾病的存在，并监测其进展和治疗效果。

　　在世界首创，研究人员成功地开发了一种生物标志物，可用于轻松廉价地评估帕金森病。它只需要从患者那里获得约30μ的血清。

　　希望这种生物标志物可用于开发帕金森氏症的诊断和治疗方法，并推进研究，以发现这种疾病背后的分子机制。

　　研究背景

　　日本是世界上老年人口增长最快的国家，因此正面临老年人生活质量下降和护理部门压力等相关问题。随着人们年龄的增长，他们患各种疾病的风险增加。特别是，帕金森病等神经退行性疾病对患者的QoL有重大影响。此外，帕金森氏症是世界上第二大最常见的神经退行性疾病；据信影响了60岁以上人口的约1~2%。此外，预计2030年全球市场将花费99亿美元（包括治疗成本）。

　　目前，没有办法完全治愈帕金森病。因此，早期检测对于阻止其进展至关重要。此外，预计更早的检测在未来也很重要，因为各种制药公司目前正在为帕金森氏症开发治疗药物。

　　鉴于这些情况，迫切需要一种简单的筛查方法，给患者带来很少的负担。此外，早期筛查方法尤其应该易于实施且价格低廉。

　　研究方法

　　药物代谢酶细胞色素P450不仅可以代谢药物，还可以作为各种物质氧化的催化剂。众所周知，P450在体内的表达随着各种疾病的发作而变化。P450表达的这种变化被认为会影响患者体内与P450相关的代谢物的数量和质量。该研究小组之前提出了一种“P450抑制分析”，以轻松检测疾病发作时P450相关代谢物的质量和数量的变化。这一次，他们成为世界上第一个成功将这种方法应用于帕金森病诊断的人。

　　在开发的检测中，12种不同的人类P450分别与血清样本和荧光底物混合，以引起反应。与健康个体和患者，血清中P450相关代谢物的数量和质量存在差异。这些血清代谢物抑制了P450介导的荧光底物的氧化。通过查看某些P450中与疾病发作介导的改变相关的抑制率，可以区分特定疾病患者和健康受试者血清样本。当对健康个体的血清进行分析时，P450与荧光底物反应生成荧光物质。然而，当对患者的血清进行分析时，反应是不同的，因此获得的荧光值会发生变化。通过这种方式，“P450荧光抑制分析”可以通过检测这些变化来确定是否存在疾病。这是一种直到现在才存在的新型液体活检技术。

　　目前对帕金森病的研究使用了该研究小组独立开发的“P450抑制分析”。具体而言，他们对帕金森病模型大鼠和人类患者（以及其他神经退行性和炎症性疾病患者）进行了分析，以评估该分析是否可以用于帕金森病的诊断。结果表明，对于模型大鼠和人类受试者来说，健康的个人和帕金森病患者的准确率都可以分类为85~88%。

　　进一步发展研究结果表明，“P450抑制分析”有可能应用于帕金森病的诊断。这种检测只需要30μ的血清，是一种相对便宜的检测方法，因此人们认为它有利于帕金森病筛查。接下来，研究人员将进行更大规模的临床绩效评估，目的是努力实施这种测试方法。

　　术语表1。细胞色素P450：细胞色素P450酶是一种血红蛋白，在许多过程中发挥重要作用，例如代谢各种药物和合成激素。P450还负责氧化大量物质。在人类中，已知存在57种P450分子。P450主要在肝脏中表达，但它也可以在身体的其他部位表达，如肺部、胃肠道和大脑。

　　2。帕金森病：帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，其中控制大脑运动功能的神经系统逐渐恶化。这种疾病经常出现在老年人身上，其表现形式包括腿部和手部颤抖、肌肉僵硬和运动缓慢（运动缓慢）。这是人们坐轮椅或卧床的主要原因。它也是日本厚生劳动省的“指定顽固性疾病”之一。这意味着帕金森病被列入《顽固性疾病患者医疗护理法》。