慢性肾病进展之最新预测模型:6个指标与终末期



  周逊肾内科主任

  慢性肾脏病(CKD)是一类容易进展的疾病,它有可能进展为终末期肾病(ESRD)。给予早期治疗与积极干预,患者就不容易发展成慢性肾衰竭与尿毒症;发现得太迟与治疗不到位,患者就容易发展成尿毒症。治疗不到位,往往表现为各项指标仍然处于明显异常状态,或尿蛋白高、或血压高、或尿红细胞高、或血红蛋白低、或血肌酐高、或尿素氮高、或胱抑素C高、或血尿酸水平高,或者这些指标部分或全部都高,如此等等。然而,到目前为止,并没有较为准确的关于慢性肾脏病进展相关数据的预测模型。

  近日,来自《美国肾脏病杂志(AJKD)》刊登的一项关于GCKD方面的研究,入选的慢性肾脏病患者人数共5217例,除去研究中相关数据失去的302例之外,最后完成的慢性肾脏病(CKD)病例数为4915例。结果显示,这一模型中有如下6个指标与终末期肾病密切相关。

  1.尿白蛋白/肌酐比值(UACR)

  与ESKD风险呈正相关,也就是说,这一模型中“尿白蛋白/肌酐比值(UACR)”越高,患者就越容易进展为“终末期肾病(ESRD)”。尿白蛋白/肌酐比值能够反应24小时尿蛋白定量情况,适用于24小时尿量收集困难的患者。也可以这样理解,24小时尿蛋白定量越高,患者就越容易进展为终末期肾病(ESRD)。

  2.血肌酐(SCr)

  与ESKD风险呈正相关,也就是说,这一模型中“血肌酐(SCr)”越高,患者就越容易进展为“终末期肾病(ESRD)”。这也不难理解,对于慢性肾脏病来说,血肌酐越高,患者已经“失功”的肾单位就越多,健存的肾单位就越少,健存肾单位的工作量也就越大,其结果是患者更容易进展为终末期肾病(ESRD)。

  3.胱抑素C(CysC)

  与ESKD风险呈正相关,也就是说,这一模型中“胱抑素C(CysC)”越高,患者就越容易进展为“终末期肾病(ESRD)”。胱抑素C不同于血清肌酐,它不受其它因素的影响,是一种能够反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物,对早期肾功能受损的敏感性比较高。虽然之后的升高与肾功能受损不成正比,但是它的检测结果也与终末期肾病(ESRD)呈正相关。

  4.尿素氮(BUN)

  与ESKD风险呈正相关,也就是说,这一模型中“尿素氮(BUN)”越高,患者就越容易进展为“终末期肾病(ESRD)”。血尿素氮,即血浆中除蛋白质以外的一种含氮化合物,它从肾小球滤过而排出体外。在慢性肾功能不全失代偿期时,BUN将会升高。既往人们并不重视它的升高,该研究模型显示,尿素氮(BUN)的升高也与终末期肾病(ESRD)呈正相关。

  5.血红蛋白(HGB)

  与ESKD风险呈负相关,也就是说,这一模型中“血红蛋白(HGB)”越低,患者就越容易进展为“终末期肾病(ESRD)”。血红蛋白浓度(HGB),指单位体积(L)血液内所含的血红蛋白的量。血红蛋白又称血色素,是红细胞的主要组成部分,能与氧结合,运输氧和二氧化碳。它低至120g/L以下(女性低到110g/L以下)即为贫血。该模型显示,血红蛋白越低,患者就越容易进展为终末期肾病(ESRD)。

  6.血清白蛋白(A)

  与ESKD风险呈负相关,也就是说,这一模型中“血清白蛋白(A)”越低,患者就越容易进展为“终末期肾病(ESRD)”。不管是从尿中失去或人体合成障碍引起的血清白蛋白低下,还是摄入减少与营养不良造成的血清白蛋白低下,都是慢性肾脏病进行性进展的危险因素。该模型也得出类似的结果,即血清白蛋白越是低,患者就越容易进展为终末期肾病(ESRD)。

  由于GCKD研究的平均观察时间仅为四年左右,4915例中有200例(4.1%)发生了终末期肾病(ESRD)(其中透析依赖194例,肾移植6例)。通过LASSO Cox回归分析和校准后,该研究团队才进一步发现如上6个实验室指标与ESKD发生风险密切相关。由以上6种变量作为参数的风险预测公式(Z6公式),得出的结果具有较高的准确率。

  现将Z6公式介绍如下:

  P6(t=4y)=1-exp{-0.01389exp[1.304(f(X)+4.991)]}

  f(X)=+1.128log[SCr]+1.108log[CysC]+0.135log+0.135log[BUN]-0.523log[HGB]-1.070log[A]

  (注:SCr为血清肌酐,单位mg/dL;CysC为血清胱抑素C,单位mg/dL;BUN为血清尿素,单位mg/dL;HGB为血红蛋白,单位g/dL;A为血清白蛋白,单位g/L。)




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