晚期非小细胞肺癌一线免疫方案大爆发：单药、联合、双免各显其能丨金陵肺癌专家带你看2021ASCO

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月4日至8日在线上举行，作为肿瘤学界规模最大、受众最多的盛会之一，每年都会向各界学者展示肿瘤领域最新的前沿进展。“金陵肺癌专家团带你看2021 ASCO”邀请南京大学医学院附属金陵医院的专家团队，从不同角度对肺癌重磅研究进行精彩解读，传递前沿动态。在此，东部战区总医院吕镗锋教授、张方教授，为大家带来“晚期非小细胞肺癌一线免疫方案大爆发，单药、联合、双免各显其能”的分享，“医学界”择其要点，以飨读者。

在今年的ASCO大会上，免疫、化疗耐药后治疗策略的问题主要涉及三个研究，分别是尼达尼布＋多西他赛二线治疗免疫联合化疗治疗失败的肺腺癌患者（摘要号：9033）、帕博利珠单抗（K药）＋二线化疗方案治疗PD-1/L1单抗耐药（摘要号：9073）和卡瑞利珠单抗＋化疗序贯阿帕替尼二线治疗化疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）（摘要号：e21051）。那么，晚期肺癌一线免疫治疗有哪些新进展？

Abstract 9000：Checkmate9LA 2年数据更新

在2021年的ASCO大会上，涉及到晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线免疫治疗方案的研究包括Abstract 9000、Abstract 9001、Abstract 9016、Abstract 9034、Abstract 9060、Abstract 9085、Abstract e21072、Abstract 9038、Abstract 9091、Abstract 9085、Abstract 9059、Abstract 9102。那么，这些研究代表了晚期NSCLC一线治疗的哪些探索方向呢？且看接下来的盘点。

在既往所发表的CheckMate 9LA 的Ⅲ期随机对照研究的结果中，对于无EGFR、ALK基因突变的转移性NSCLC中，一线使用纳武利尤单抗（NIVO）＋伊匹木单抗（IPI）联合2个周期的化疗相比标准的4个周期的化疗，显著提高了患者的总生存（OS）、无进展生存期（PFS）以及客观缓解率（ORR）。在此，主要对该研究进行了2年随访之后的疗效和安全性数据予以更新，观察患者是否能够持久获益，并且对由于使用纳武利尤单抗＋伊匹木单抗＋化疗出现治疗不良反应而导致研究中断患者的事后疗效予以分析。

1.所有随机人群的2年中位OS更新：NIVO+IPI+化疗组更优，脑转移患者可用

在2年的随访时间中，NIVO+IPI+化疗组和化疗组的中位OS分别为15.8个月和11.0个月，P=0.72（0.61-0.86），两组1年的OS率分别为63%vs47%，2年的OS率分别为38%和26%。在2年随访时间之后，患者的中位OS时间相比中期分析时候更长。

在亚组分析中显示脑转移患者的OS获益趋势明显，提示NIVO+IPI+化疗一线治疗方案对于脑转移患者可行。此外，吸烟的患者相比不吸烟的患者更能从NIVO+IPI+化疗方案中获益。

2.2年随访后的PFS、ORR和DOR：NIVO+IPI+化疗组更高、更长

在2年的随访时间中，NIVO+IPI+化疗组和化疗组的中位PFS分别是6.7个月和5.3个月［风险比（HR）为0.67（0.56-0.79）］，1年和2年的PFS率分别为33% vs 19%和20% vs 8%；两组的ORR分别为38.0%（137例）vs 25.4%（91例），两组的中位缓解持续时间（DoR）分别为13.0个月vs 5.6个月，1年和2年持续出现治疗反应的患者比例分别为52% vs 24%和34% vs 12%。

3.探索性研究结果：不同PD-L1表达情况患者的有效性不同

研究结果如图所示，提示在临床治疗之前需要进行PD-L1的检测。

4.安全性结果：NIVO+IPI+化疗组治疗相关不良反应发生率更高，但是停药比例不高

在2年的随访时间之后，任何级别以及≥3级不良反应，NIVO+IPI+化疗组和化疗组分别为92例vs 88例和48例vs 38例。两组因治疗相关不良反应导致的停药患者数，在任何级别以及≥3级不良反应中分别为17例vs 6例和14例vs 3例。NIVO+IPI+化疗组的治疗不良反应主要出现在前两个疗程。

5.因NIVO+IPI+化疗组不良反应而停药患者的疗效结果

在事后分析中，此类患者的中位OS为27.5个月，2年OS率为54%，ORR为51%（31例），在治疗中断后的中位DoR为14.5个月，1年后维持治疗反应的患者比例为56%。表明虽然治疗中断，但是，NIVO+IPI+化疗的治疗方案能让患者持续获益。

总之，研究结果显示，即使是在2年的随访时间之后，NIVO+IPI+化疗的治疗方案相比单纯化疗，在生存获益和疗效获益上均更优，而且能让患者持续获益。该方案或可成为晚期NSCLC一线治疗的选择。

Abstract 9001：化免联合vs免疫单药一线治疗PD-L1 1%～49%晚期NSCLC，孰优孰劣？

一直以来，对于无驱动基因突变的晚期／转移性的NSCLC，在进行分子和PD-L1免疫组化检测后显示PD-L1表达为 1%～49%的患者，究竟选择免疫联合化疗还是单纯免疫治疗颇存争议。因此，来自美国食品药品监督管理局（FDA）的Oladimeji Akinboro教授团队设计了该研究。