L1的表达能否预测小细胞肺癌（SCLC）免疫治疗的

作者：杨超月

　　小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌类型的15%左右，是肺癌中侵袭性较高的亚型，与吸烟密切相关。其恶性程度高，疾病进展快，早期就会出现远处转移，约70%-75%的患者诊断时已为广泛期。

　　尽管SCLC对初始治疗非常敏感，但复发快，复发后缺少有效的治疗手段，5年生存率不足5%。目前，SCLC的治疗仍是以传统的放化疗为主，可选择的治疗药物极其有限，临床治疗陷入瓶颈。

　　免疫治疗的快速发展为SCLC的治疗带来了巨大突破，终结了SCLC的“药荒时代”。目前，nivolumab、atezolizumab和durvalumab等PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（ICI）已经获批用于SCLC，但目前还缺乏有效的疗效预测标志物。

　　PD-L1表达是目前研究最多且证据较充分的疗效预测标志物。最近发表在Cells杂志（IF=4.366）的一篇综述“Tumour PD-L1 Expression in Small-Cell Lung Cancer: A SystematicReview and Meta-Analysis”首次对SCLC中PD-L1的表达进行了全面的荟萃分析。

　　研究方法

　　本次系统评价和荟萃分析通过检索电子数据库（PubMed、Google Scholar、Cochrane Library、EMBASE）。纳入截止2020年5月21日之前发表，与SCLC中PD-L1表达相关的临床研究，共计27项（n=2792）。

　　诊断抗体分别是22C3（n=6）、E1L3N (n =6)、SP142 (n = 3)、28.8 (n = 3)、2B11D11 (n = 3)、EPR1161 (n = 2)、SP263(n = 2)、5H1 (n = 1)、MAB1561 (n = 1)。

　　大多数研究（n=15）来自亚洲，特别是中国（n=8），其次是日本（n=6）、美国（n=5）、意大利（n=2）、德国（n=1）、意大利（n=1）、韩国（n=1）。此外，还有3项是国际临床研究。

　　其中20项研究分析了PD-L1在小细胞肺癌中的表达情况，而另7项研究报道了PD-L1在肿瘤细胞的表达情况。

　　半数以上的研究（n=12）均纳入局限期（LD-SCLC）和广泛期（ED-SCLC）小细胞肺癌，但其中11个研究仅纳入ED-SCLC，2个研究仅纳入LD-SCLC。

　　其中24项研究使用肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor Proportion Score,TPS)来评判PD-L1的表达水平，其余3项研究使用的是联合阳性分数（Combined Positive Score，CPS）。

　　10项研究进行了PD-L1表达情况与总生存期（OS）之间的统计分析，报道了HR值和95%置信区间（CIs），其中9项研究评估了PD-L1表达阳性与OS之间的相关性，仅有1项研究评估了PD-L1表达阴性与OS之间的相关性。

　　研究结果

　　PD-L1在小细胞肺癌中的表达情况

　　在这些研究中，PD-L1阳性率的范围是0.0%-82.8%。合并分析结果显示，SCLC中PD-L1阳性率为26.0%，剔除出现偏离异常值的研究后，PD-L1阳性率结果为22.0%

　　IHC 截断值（≥5% & ≥1%）和染色模式的不同、地理区域的不同与PD-L1表达水平显著相关。

　　IHC截断值≥5%相较于截断值≥1%，PD-L1的阳性率显著增高（56.0%vs. 12.0%）。

　　细胞膜和细胞质均染色的染色模式相较于仅细胞膜染色的染色模式，PD-L1的阳性率显著增高（49.0% vs. 21.0%）。

　　亚洲SCLC患者的PD-L1表达高于其他地区(36.0%vs. 16.0%)。

　　诊断抗体的不同、样本量大小与PD-L1表达水平无显著相关性。

　　不同的诊断抗体检测出的PD-L1阳性率不同，不同研究中28.8、22C3、SP142和SP263的检测结果分别为18.0%、19.0%、35.0%和5.0%，但合并分析结果无显著差异。

　　使用FDA批准的PD-L1诊断抗体相较于未被批准的，检测出的PD-L1阳性率更低（19.0% vs. 35.0%），但结果无显著差异。

　　样本量较小的研究，PD-L1表达水平更低，但合并分析结果显示，样本量与PD-L1的表达水平无显著相关性。

　　PD-L1表达对患者总生存期的影响