缺乏环状RN人体综合测试仪A可能引发狼疮

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

缺乏某些神秘的遗传分子可能会使免疫系统失去控制并导致狼疮。

上海生物化学与细胞生物学研究所的生物化学家Lingling Chen及其同事发现，狼疮患者的循环RNA水平低于正常水平，引发了对抗病毒的免疫反应。当周围没有有害病毒时，打开身体的病毒对抗机制可能导致免疫系统攻击身体。研究小组发现，在从狼疮患者身上取得的细胞中，提高这些RNA(称为circRNA)的水平恢复了参与激活免疫系统一臂的蛋白质的正常活性。

这项研究于4月25日在Cell报道，提出了“一种有趣的可能性，即引入某些circRNA可以抑制与狼疮相关的自身免疫，这表明循环RNA是一种治疗策略，”斯坦福大学的遗传学家Howard Chang表示，他没有参与工作。

最常见的狼疮类型是系统性红斑狼疮，是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击人体自身的组织和器官。虽然这种形式狼疮的确切人数尚不清楚，但估计美国的人数在161,000到322,000之间。

数十年来，科学家们已经知道，细胞产生低水平的环状RNA，同时制造信使RNA或mRNA。在此过程中，基因中的DNA指令被复制到RNA中。该初始拷贝包含制作蛋白质的说明以及称为内含子的信息片段，这些信息不是制造蛋白质所必需的。然后细胞切割长RNA并将蛋白质制造指令拼接成mRNA，从而留下内含子。有时，内含子和原始RNA的其他部分被“反拼接”成环状RNA的闭环。环状RNA是一种非编码RNA，它不会产生蛋白质，但可能有其他工作。

“自从发现环状RNA以来，最重要的问题是，他们做了什么吗?如果他们做了什么，他们做了什么?“纽约罗彻斯特大学医学和牙科学院的RNA生物学家和生物化学家Lynne Maquat说。“本文提供了令人信服的理由让我们认为它们会抑制先天免疫反应。”

先天免疫是指由巡逻身体并杀死入侵者的细胞提供的防御系统。第二种免疫，称为适应性免疫，涉及抗体和其他细胞，了解哪些入侵者是朋友或敌人。

研究人员通常一次一个地研究环状RNA，以了解它们的功能，如果有的话，荷兰奥胡斯大学的分子生物学家JørgenKjems说。但Chen的研究小组研究了环状RNA，特别是那些不完全圆形的RNA。研究小组发现，一些正常的单链环状RNA具有与同一circRNA的其他部分相匹配的区段，形成双链延伸。从两个维度来看，分子看起来有点像交通圈中的街道。那些迂回的circRNA可以阻断一种名为PKR的蛋白质的活性，这种蛋白质会启动先天免疫。

研究人员发现，当病毒感染细胞时，它会激活一种叫做RNase L的蛋白质，这种蛋白质能够切断环状RNA。没有circRNAs，PKR可以自由地召唤先天免疫部队来追踪病毒。

但在狼疮患者中，循环RNA水平已经低于正常值，因此PKR活性高于平时。具有双链区的环状RNA抑制了来自狼疮患者的细胞中的PKR活性。但研究人员发现，不含双链区的环状RNA没有。

Kjems说，Chen的研究小组缺乏吸烟枪支证据，最终将缺乏环状RNA与狼疮联系起来。“但这是一个有趣的想法，得到了大量证据的支持。”