上海交通大学医学院附属仁济医院解析自身免疫

作者：张馨予

　　上海交通大学医学院附属仁济医院消化科教授马雄课题组首次证实，组织驻留记忆性CD8+ T(CD8+TRM)细胞在自身免疫性肝炎(AIH)发病机制中起重要作用，并可能是AIH疾病持续进展和停药后容易复发的重要因素，为探索新型免疫治疗靶点打下理论基础。该研究成果近日在线发表于《肝病学》。

　　据介绍，AIH是一种由异常自身免疫反应介导的慢性炎症性疾病，临床以血清转氨酶升高、循环中存在多种自身抗体及免疫球蛋白IgG升高为特征。肝内免疫微环境稳态失衡是导致慢性肝病发生发展的重要原因。

　　组织驻留记忆性T细胞(TRM)与传统记忆T细胞不同，其可长期定居于组织内不参与外周循环。TRM以CD8+T细胞为主，CD8+TRM细胞可迅速被激活，分泌大量炎症因子，介导组织内的免疫反应。

　　研究人员利用这群新的记忆细胞亚群作为切入点，发现与慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、健康对照相比，AIH患者肝内CD69+CD103+CD8+TRM细胞显著增加，且与疾病严重程度呈正相关。AIH患者肝内IL-15和TGF-β表达水平显著升高，且肝细胞广泛表达CD103配体——E—钙黏蛋白，这些因素可能有助于CD8+TRM细胞的分化和驻留。经过免疫抑制剂治疗后，AIH患者肝内CD8+TRM细胞数量显著下降。糖皮质激素可通过直接下调CD8+TRM细胞Blimp1的表达，抑制CD8+TRM细胞的体外扩增。

　　若消除局部TRM亚群，可能有助于缓解肝脏器官慢性炎症状态，进而使疾病得到长期缓解。

　　相关论文信息：https://doi.org/10.1002/hep.31739

上海交通大学医学院附属仁济医院 解析自身免疫

上海交通大学医学院附属仁济医院解析自身免疫