蚕为研究人员提供了对粘性分子的新旋转



蚕不仅可以为纺织业制造坚韧而吸水的丝线,而且还有很多用途。一群KAUST科学家现在已经诱使这些类似g的昆虫制造出人类形式的E-选择素,E-选择素是一种参与炎症,癌症和其他疾病过程的关键粘附分子。

蚕为研究人员提供了对粘性分子的新旋转

生物化学家Jasmeen Merzaban和她的团队与日本九州大学的合作者合作,设计了蚕,以产生不同的E-选择素变体。然后,他们研究了各种粘附蛋白如何与细胞相互作用,发现E-选择素的分子粘性比其末端结合域如何与靶分子相互作用更为重要。

他们首次表明,结合的关键是E-选择素的连接臂-E-选择素的连接区-可变长度的重复区域(称为短共有重复结构域),延伸该蛋白质的作用,使细胞无法流动。

Merzaban和她的同事报告说,武装越长的E-选择素在束缚血液干细胞方面越好。但是,E-选择蛋白捕获细胞的速度似乎仅受蛋白质的手和腕部控制-凝集素和表皮生长因子样结构域。

该发现揭示了血液成分自然进出组织的活动。他们还可能解释了血液中的流氓癌细胞是如何在远处的器官中捕获的,从而在整个人体中播种新的肿瘤。

Merzaban说:“根据我们的工作评估E-选择素分子成分阻止粘附相互作用的能力可能产生具有治疗意义的结果。”

她和她的成员目前正在探索实验室生长的E-选择素蛋白在体内充当诱饵的潜力。这些分子应介于癌细胞和血管或骨髓中发现的天然E-选择素之间,从而降低转移率(这是癌症相关死亡的主要原因),或防止肿瘤细胞藏在它们所处的器官中被保护免受化学疗法的侵害。

为了生产更多的E-选择素,研究小组将再次饲养大量转基因乳白色蚕。大规模蛋白质生产的其他选择很多,包括使用中国仓鼠卵巢细胞和细菌培养系统。但是,啮齿动物细胞可能昂贵且无法生产重组蛋白,细菌无法始终如实地复制哺乳动物蛋白生物学的各个方面。

该研究的第一作者,前博士学位的Fajr Aleisa说:“蚕表达系统具有以高产量,低成本大量生产功能性哺乳动物蛋白的优势。”Merzaban实验室小组的学生。

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