中国天然产物全合成的大牛们——李昂

作者：杨超月

中国天然产物全合成的大牛们——李昂

李昂，英文里Leo是狮子的意思。

1982年生人，2004年北大化学本科，2009年拿到TSRI的PhD，合成的是当年的明星分子平板霉素。2010年，仅仅做了九个月的博后，即回到上海有机所，获百人计划，青年拔尖人才，最近李昂老师被评为了国家杰青，同时也担任我们生命有机室的副主任，前途无量。

从简历中不难发现，李昂起步早，在本科就跟随中国合成领军人物杨震老师，同时又在世界顶级合成实验室（KCN）接受过博士训练，这种历练也注定让李昂老师有资格成为中国合成界的翘楚。同时在科技大跃进的时代，“年轻人才”也成为了领导们追捧的对象。又由于我们国家最喜欢树典型，于是乎，有了李昂老师今天的辉煌。所谓时势造英雄！

李昂老师长得非常的壮实！大概有一米九吧，非常喜欢足球，看起来就是一个大学研究生的样子。有好几次吃早饭的时候碰到过李昂老师，走路走的很急，有一次不小心被他听到了，然后被狠狠地瞟了一眼，那眼神我至今都忘不了！另外他的解说能力以及对化学的理解非常厉害，他上的现代有机合成让我获益良多。每次国外大牛来作报告时，总能提出一些“excellent question”，让国外同行频频点头。

至于网上说的PUSH狂人，我只想说如果你也是一个青椒，你的前程在你的学生手中，你难道不会给他们压力吗？在获得杰青之后相信组里的压力应该会小一些，吧···在夏令营的时候他说过一句话，我一直都记得：全合成需要有个人领你进去，让你熟悉了整个流程之后再让你单打独斗。李昂老师刚来有机所接管的是翟宏斌老师的学生，有一次翟老师来作报告，李昂就和他说，您的学生怎么这么好用！翟老师的回答也比较实在，因为他们都比较“笨”，老板说能成，他们就会疯狂地试各种条件，不会像一些学生耍些小聪明。李昂老师毕竟是在一个有四五十年积淀的大组里学习过，这种眼界不是我们常人所能比的，他可能见识过我们想都没有想到过的蹊跷的合成难题，所以“听他的话”是最好的选择。而我们年轻一代最喜欢就是一些太过“crazy”的想法，这样的情况下，PUSH也在情理之中。

他们实验室是我们三楼的DJ，没日没夜给我们播送音乐，连管安全的大叔都看不下去了，怎么能这么欢乐呢？于是在安全大字报中不点名提到，某些组的音响开的太大，会听不到火灾警报。他们实验室洋溢着满满的奋斗气息，8:00-1:00的节奏。在学生和老师一起的努力下，文章如泉涌。在详细评述文章前，我们先来了解一下学生的出路。听说李昂老师不太喜欢Baran，在上他课的时候也经常听到他黑Baran，所以组里面没有一个学生被推荐去Baran那边。因为李昂老师不像某些老板拨出经费来资助学生出国打工，所以很多大牛组根本就去不了。只能选取一些辈分更大，人气不是那么旺的组。也是他们组学生的无奈吧！

李昂老师回国的工作主要分为三个方面：6π电环化反应；串联多烯环化反应；仿生合成。关注的分子为吲哚萜类。值得一提的是，他与Baran起步所选的分子类别有些相似，不能说没有借鉴的因素在里面。

6π电环化反应

6π电环化和同家族的环加成反应相比，一直以来就处在比较尴尬的角落里，很少在合成上得到巧妙的应用。但李昂老师选取了含芳环的天然产物作为目标分子，以探究6π电环化反应。依靠着这样一个简明的方法学，李昂老师对于这一类分子的合成可以说是十拿九稳。

就我而言，李昂老师最为出彩的合成工作还是虎皮楠生物碱Daphenylline的合成。也正是该分子的合成奠定了李昂老师的合成地位。Daphenylline这个分子的结构极为漂亮，所以也有几个课题组对它的全合成进行了一些初步的研究。尤其是Dixon的工作，其中的Michael加成以及羰基α位对三键的进攻极为高效，使得李昂不得不大幅度借鉴。由于多取代芳环由6π电环化来构建，所以芳环区断键有以下几种模式。第一种要构建四取代烯烃，相较于其他三种更为困难。二三两种，由于乙烯基的构象难固定，相较于第四种断键也不是特别有优势。关于烷烃部分的构建，最为关键的就是羰基的引入。最后只剩七元环的关环，这就使得五元环上必须要预先引入官能团。这个合成最为关键的就是6π电环化关环，其中也有一些有趣的化学，感兴趣的可以阅读原文。

相比之下，以类似的策略合成其他的分子，只是扩底物的过程。从新颖性上而言，远没有Daphenylline那样亮眼的合成。不过其中的关键反应还是可圈可点的。李昂后期合成的一些分子就采用了敞口加热，一锅法来完成环化-芳构化。关于这一个方法学其实还有一些含糊的地方，芳构化是否是促使6π电环化的关键因素，这个我在文章中还是没有看到有这样的讯息。