心情很复杂。。童年时的生活环境会在DNA上烙上印记，影响成年时的健康状况 | 临床大发现

作者：张馨予

原生家庭，最近变成了一个很火的词汇，因为从心理学上说，它会影响一个人的一生。

最近的一项医学研究还表明：一个人童年时的生活环境，包括原生家庭，会给他的基因烙上印记，调节炎症的水平，进而影响成年时的健康状况！

具体说来就是，童年时的家庭社会经济地位低、缺少父母的陪伴，都会使某些炎症调节基因特定位点的DNA甲基化（DNAm）程度发生改变，最终在成年时表现出较高水平的炎症，而这往往与心血管疾病、2型糖尿病、代谢疾病、自身免疫疾病等一系列疾病有关！

相反，母乳喂养时间长、微生物的暴露频率高，则会改变另外一些炎症调节基因特定位点的DNAm程度，最终会降低成年时的炎症水平，成年时会更健康！

这项研究由美国西北大学Thomas McDade教授领导完成，相关的研究成果发表在著名期刊《PNAS》上[1]。

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Thomas McDade教授

炎症，在临床上可用C反应蛋白（CRP）来检测。过去，CRP作为炎症及损伤的标志物，被广泛用于临床检测。当CRP浓度超过10mg/L时，标志着机体已经被病原体入侵，可作为急性感染性疾病的诊断指标。

随着检测技术的发展，CRP检测的灵敏度变得更高了。超敏CRP（hsCRP）被逐渐用于心血管疾病的风险评估：hsCRP低于1mg/L，评估为低危险性；1-3mg/L，评估为中度危险性；而超过3mg/L，则评估为高度危险性[2]。

目前，已有许多研究表明：婴幼儿时期的环境因素，在成年时的炎症调节中起关键作用。

例如，母乳喂养时间过短[3]、童年时的家庭社会经济地位低[4]及社会心理压力大（如缺少父母关怀）[5]等因素，都与成年时高水平的CRP有关，这意味着成年时发生心血管疾病的风险也越高。相反，童年时暴露于微生物的频率高[6]，成年时的CRP水平会降低，成年时会更健康。

但是，童年时的生活环境是以何种方式影响成年时炎症水平的，科学家们还没有彻底搞清楚。不过，越来越多的研究表明，表观遗传印记在其中发挥着重要的作用[7]。

其中，DNA甲基化（DNAm）——在DNA的CG两个核苷酸的C 上选择性地添加甲基——与炎症调节基因的表达及炎症因子、炎症相关疾病之间的关系越来越受到重视[7]。

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DNA甲基化示意图

对此，McDade教授领导团队，专门找到了一个能够代表发展中国家的研究队列（CLHNS）。这是一个长期的出生队列研究，始于1983年，以菲律宾第二大城市宿雾的3000多名孕妇及其后代为研究对象[8]。他们居住的环境、社会经济地位、家庭状况有很大的不同，可以提供充分的条件，让研究人员找出影响成年时炎症水平的关键环境因素。

研究人员从这个队列中选择了20-22岁的395名女性和99名男性，共494名调查对象；并采集了他们的血液样本。

研究人员假设，童年时的家庭社会经济地位、社会心理压力、营养状况及微生物暴露频率等因素，可以预测成年时炎症调节基因的DNAm程度。

家庭社会经济地位，是通过婴幼儿时期，调查对象的家庭有形资产，如房屋所有权、家电、汽车等进行衡量的。

社会心理压力，是通过调查对象自出生到11岁期间，缺少父亲或母亲的陪伴（具体的原因是离异、分居或死亡等）来衡量的。

营养状况，是通过母乳喂养持续时间来评估的。母乳喂养持续时间定义为，添加任何辅食及流食前纯母乳喂养的具体天数，这494名调查对象的平均母乳喂养持续时间为62天。

在微生物暴露频率方面，研究人员通过儿童出生的季节（旱季，2-4月）及6-12个月的婴儿接触动物（如鸡、狗）粪便的频率进行了评估。

为了验证这个假设，研究人员利用这494名调查对象的血液样品，对114个炎症调节基因进行了DNAm特点分析，并测定了血液中的炎症因子。

最终，他们找到了9个基因中的10个位点的DNAm程度，可以通过童年的生活环境进行预测。