中国PD-1药物上市第一梯队！信达、恒瑞、百济等实力如何？

作者：张馨予

信达本次的 PD-1 单抗上市申请为国内厂家第一个报产项目，仅次于百时美施贵宝的明星药物纳武单抗（ Opdivo）。

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12月13日，CDE官网公布受理了第一个国产PD-1药物上市申请，临床受理号：CXSS1700038，产品为信达生物的信迪单抗注射液。

免疫检测点相关的生物药中发展最快、最火的就是PD-1抗体药，PD-1是表达在细胞表面的一种重要免疫抑制跨膜蛋白，以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫疾病及器官移植存活均有重要意义。百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda均靶向 PD-1，并于2014年上市；随后在2016-2017年，罗氏的Tecentriq、德国默克/辉瑞的 Bavencio和阿斯利康的Imfinzi，靶向 PD-1/PD-L1 信号通路中PD-L1蛋白的药物也相继上市，2017年上半年销量突破40亿美金。除已提出申请的百时美施贵宝外，外企中默沙东、罗氏及阿斯利康的 PD-1/PD-L1 药物在国内均有临床III期正在进行。

信达本次的PD-1单抗上市申请为国内厂家第一个报产项目，仅次于百时美施贵宝的明星药物纳武单抗（Opdivo）。国内PD-1/PD-L1抗体药在研的企业超过10家，其中进展较快的企业有恒瑞医药、信达生物、百济神州和君实生物。日前信达-信迪单抗（IBI308）已报上市生产申请。临床试验角度分析，恒瑞的SHR-1210、信达的IBI308和百济神州的 BGB-A317均有适应症进入临床III期，君实生物的JS001也已进入临床II期。国内已进入临床后期的PD-1抗体药有望在2018/2019年获批上市。目前PD-1/PD-L1 抗体药在中国的研发情况，见表1.

表1 PD-1/PD-L1 抗体药在中国的研发情况

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信达生物作为首个PD-1上市申请受理的企业，已具备先发优势，而恒瑞医药、君实生物、百济神州有产品进入申报阶段，有望与信达生物一同成为中国 PD-1药物上市第一梯队。

1、恒瑞：恒强姿态

恒瑞医药积极布局创新生物药的国内研发巨头，公司是国内最大的抗肿瘤药和手术用药的研究和生产基地，是最具创新能力的大型制药企业之一。公司研发费用占公司的营收比逐年上升，2016 年达到11.8亿元，占营收比例达10.6%。从2017年开始，公司有多款创新品种有望陆续获批，公司龙头优势愈发突出。

恒瑞医药代表性重磅产品有如下四种：PD-1单抗，是中国第二个获得WHO非专利药物名的国产生物药，首个获得WHO非专利药物名的国产单抗药物，目前已进入III期临床；升白药HHPG-19K(19K)，为长效聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（CSF），属于I类创新药，目前该产品已处于保生产阶段，国内进度遥遥领先，有望成为10亿量级重磅品种；PD-L1单抗目前已经批准进行临床试验，可与公司PD-1单抗和其他抗肿瘤药物形成；C-Met ADC，中国第一个获得 FDA 临床批准的抗体药物偶联物。表2为恒瑞医药 PD-1 产品研发情况。

表2 恒瑞医药 PD-1 产品研发情况

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2、信达：明星中的战斗机

信达世界杯2022预选赛积分榜以“仿制药与创新药研发相结合”为自己的特色道路，目前已建立起一条包括12个新药品种，覆盖肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病领域的丰富产品链，其中两个品种入选国家“重大新药创制”专项，具有全球自主知识产权的创新药物有9个。

信达生物建成大规模的产业化基地，包括符合CFDA、FDA 和 EMA 的 GMP标准的2条1000L（已建成）、6条3000L（建设中）、4条15000L（建设中）产业化生产线。其中，2条1000L 生产线已于2016 年9月通过了合作方国际制药集团的GMP审计，成为中国第一条符合美国FDA GMP标准的生物药生产线。