2016年全球生物医药艰难中前行

作者：张馨予

刚刚过去的2016年，对于国内及全球生物医药产业来说，可谓艰难前行。创新药物产出数量相比2015年显著下滑，创2007年以来最低，中国甚至无一原创性新药批准上市。但不可否认的是，中国创新药研发水平仍在提高，中国药企走向世界的步伐正在提速。

天津药物研究院研究员、中国工程院院士刘昌孝已连续5年为本报撰文，今年仍将从战略和策略的高度盘点2016年生物医药产业形势，并以前瞻性的视角展望2017年生物医药研发形势。

创新药物产出数量创新低

美国食品药品监督管理局（FDA）发布的《2016年度新药审评报告》显示，截至2016年12月底，FDA共批准了22个新分子实体药物，包括15个化学药（NDA）、7个生物制剂（BLA），这一数字创下了自2007年以来的新低。

与2015年的45个新药相比，2016年FDA新药获批的数量不足上年的一半。虽然业界普遍认为新药质量较高，生物药获批占比加大，但生物药数量远不及2015年。2016年也是近10年批准上市新药最少的一年，全球批准上市的原创性新药仅31个，其中美国19个、欧盟10个、日本2个，中国无一原创性新药批准上市。

2016年，FDA药品审评与研究中心（CDER）共批准22个原创新药，包括15个新分子实体和7个新生物制品，其中8个为首创药，占总批准数量的36%。另外，有9个获批用于罕见病治疗，约占总批准数量的41%。

虽然新药数目比往年减少，但是新药质量却有亮点，22个新药中包括了多个首创治疗药物、多个新一代药物以及精准诊断药物。例如首个真正意义上的蛋白相互作用抑制剂Venclexta、首个PD-L1抗体Tecentriq等，抗体药物重回主流舞台，表现抢眼。

从治疗领域来看，抗病毒感染和癌症治疗药物同样引人注目。吉利德的丙肝新药Epclusa是2016年FDA批准的4个抗感染药物里潜力最大的品种，用于治疗全部六种基因型丙肝。在癌症治疗药方面，用于治疗软组织肉瘤的Lartruvo、用于治疗卵巢癌的Rubraca、用于治疗膀胱癌的Tecentriq，以及用于治疗某些慢性淋巴细胞白血病的Venclexta都值得关注。

另外，中小型药企在创新研发上也表现活跃。全球制药销售额排名前两位的辉瑞和诺华均缺席了2016年上市新药榜，而以Jazz、Clovis为代表的9家中小型制药企业则各有一个新药上市，罗氏、默沙东、礼来各有2个新药获批，艾伯维、赛诺菲、吉利德、梯瓦等巨头各有1个新药获批。

世界仿制药主导地位不动摇

2015年美国和欧盟批准的新分子药物创历史纪录，令2016年充满希望。2015年和2016年新药专利到期的恐慌继续蔓延。仿制药竞争对市场和患者需求能力都有创新药不可替代的作用，特别是在各国医疗开支压缩的形势下，各国都将仿制药放在重要位置，发展仿制药实现药物治疗可及性和经济性的重要战略，是降低多方医疗负担的重要策略。

美国临床使用的药物，95%以上是仿制药物，企业申报的药物95%以上是仿制药。每年FDA批准上市的药物90%以上也是仿制药；日本也以仿制药为主，1600家制药企业只有前50家的大企业能做创新药，后1500多家企业均扎实做仿制药，以减少国家诊疗费用支出，满足百姓的需要；但我国批准的新药，不论新分子实体药还是仿制药均不及美国。

到2015年，美国待批的积压仿制药品种达6000多件，2016年，美国FDA仿制药办公室（OGD）为达到审评目标而度过一段较为艰苦的时期，仿制药批准上市品种再创纪录。2016年总批准量764个仿制药品种，在2016年批准上市的868个品种中占到88%。而批准的上市创新药不到3%，改良性创新药不到9%。

临床试验和审评趋于规范化

在新药全球化开发中，国际多中心临床试验（MRCT）已经被广泛应用，并成为新药注册临床试验数据的主要来源，用于不同国家的新药申请。

美国接受国外临床试验数据分为两种：用国外非IND临床试验数据支持美国IND或NDA。临床试验要符合GCP标准要求，FDA认为需要进行现场检查，以核实试验数据的可靠性。全部用国外临床试验数据支持NDA，数据适用于美国人群和美国的临床试验由有资质的研究者完成，且数据无需通过现场检查即可认为是可靠的，FDA也可以通过现场检查或其他方式确认其可靠性。

从监管角度看，应用MRCT数据支持注册需从3个方面审评：一是可接受性，试验设计方案要合理，数据质量符合伦理原则及GCP要求；二是适用性，得到结果的疗效和安全性可用于本地区的患者；三是一致性，药物效果各地区间的一致性。2016年，欧盟发布《关于欧盟地区外临床试验结果推论至欧盟人群的意见》，在药品上市审评的关注点是，临床试验是否符合伦理原则和GCP要求、数据质量是否有保障。日本则强调严格符合伦理原则和GCP要求，日本药事监管要对任何参加临床试验的机构都进行现场检查。

免疫疗法获

显著进展