区分肺鳞癌和肺腺癌，凭细胞学就行？IASLC 告诉
区分肺鳞癌和肺腺癌，凭细胞学就行？IASLC 告诉你答案！
2022-04-14 20:20 来源: 家家有本养生书
原标题：区分肺鳞癌和肺腺癌，凭细胞学就行？IASLC 告诉你答案！
随着分子靶向治疗成为部分晚期肺腺癌（LUAD）的标准治疗，对非小细胞肺癌（NSCLC）的准确组织学分型变得至关重要。由于标本获取较为困难，国际肺癌研究协会（IASLC）细胞学工作组探索了仅凭细胞学形态区分 LUAD 和肺鳞癌（LUSC）方法的准确性。
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LUAD 和 LUSC
2021 年世界卫生组织（WHO）肺癌分型推荐 基于细胞学和小活检标本中是否具有明确腺体和鳞状分化将 NSCLC 分为 LUAD 和 LUSC 形态学亚类， 并建议形态学无法确定的标本行进一步免疫组化（IC）和/或粘蛋白染色。
行 IC 分析时，使用推荐抗体克隆（如 8 G7 G3/1）显示 TTF-1 阳性分类为非小细胞癌（NSCC）-倾向于 LUAD，而不论 p40 表达；而 TTF-1 阴性、p40 表达阳性诊断为 NSCC-倾向于 LUSC；TTF-1 和 p40 均为阴性/不确定或由于技术限制未进行则为 NSCC-非特指（NOS）。
分型的目的是指导治疗。目前指南推荐明确的 LUAD 和 NSCC-倾向 LUAD，以及所有不可手术的 NSCC-NOS 标本均应检测 EGFR，ALK，ROS1，BRAF，MET 14 外显子，RET 和 KRAS 等分子异常和 PD-L1 表达，根据生物标志物选择后续治疗。
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细胞学分型是否可行？
细胞学标本仅使用非细胞块、乙醇固定和巴氏染色或 H&E 染色制片。
事实上，常规或液体为基础的细胞学在鉴别 NSCLC 形态学亚型方面比穿刺活检和细胞块具有部分优势。细胞学标本没有福尔马林固定，可以更好评估胞浆和细胞核细节，发现很小的角化，也不存在组织切片常见的模糊碎片表现，并存在独特结构线索如极化肿瘤细胞等。
既往多项研究显示细胞学分型具有高度准确性，对 IC 需求更小。错误分型或不能分型（NSCC-NOS）主要见于脱落细胞学，活检印片，吉姆萨染色涂片，细胞数量过少，或坏死，非角化 LUSC，以及很罕见的大细胞癌，肉瘤样癌和腺鳞癌。
尽管准确率良好，实时报告显示 36% 的细胞学样本无法分型而导致分为 NSCC-NOS。IC 极大改变了亚分型的准确性，但是在细胞学制片中难以常规应用。
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细胞学分型的准确性
IASLC 细胞学工作组成员收集 4～5 张细胞学病例显微照片，以同时或后续活检或切除标本的 IC 辅助（p40/TTF1）组织学结果为金标准，对比病理学家细胞学分型诊断和组织学金标准的一致性。
结果显示错误分型率为 9.5%，其中 LUSC 细胞学错误分型率更高，达到 17.6%，而 LUAD 错误分型率为 5.5%。
分型失败定义为将 LUAD 或 LUSC 分为 NSCC-NOS，失败率为 36.8%，其中 LUAD 是 36%，LUSC 是 38.4%。
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准确分型的关键个体化细胞学特征
LUAD 和 LUSC 常见细胞学特征见表 1。
表 1 细胞学分型特征
(图源：作者）
疏松染色质和泡状核是 LUAD 的最常见特征。具有相同特征的 LUSC 是错误分型的最常见原因。同样， 细胞核深染和致密不透明细胞质是 LUSC 正确分型的最常见特征。
角化是分型中最有用的特征。LUAD 病例中，技术染色变异带来的高度嗜酸性，细胞内和细胞外粘蛋白嗜酸性，混合良性鳞状细胞或不能特指的高度嗜酸性结构最易解释为角质化而被错误分型。
近 95% 的金标准 LUAD 通过细胞学分为 LUAD 或 NSCC-NOS，因此细胞形态学分型对于 LUAD 诊断足矣。而 LUSC 细胞学分型存在挑战性，18% 错误分为 LUAD，38% 的 LUSC 分型失败，如果仅行形态学为基础的分型，可能导致更高比例的 LUSC 行无意义的分子检测。
采用机器学习（ML）方法显示，缺乏浓染非透明细胞质和细胞核浓染不伴坏死碎片可准确预测 LUAD，而出现浓染不透明细胞质伴核染色体固缩而无空泡状胞浆和核偏位可准确预测 LUSC。然而 ML 仅可降低 NSCC-NOS 率，却增加了错误分型率。这再次强调了辅助 IC 确保分型准确性的重要性，需要研究 IC 用于乙醇固定细胞学样本的标准方法。
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小结
除了角化，单一细胞学标准不足以区分 LUSC 和 LUAD。
缺乏角化时，LUSC 常诊断不足，因而导致更多的错误分型。
NSCC-NOS 依旧是单纯细胞形态学不可避免的诊断。
通过辅助 IC 可增加细胞形态分型准确性，有必要发展规范化细胞制片中的 IC 程序。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
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