肺癌生物学，基因突变、上皮间质转化和癌症干

作者：杨超月

肺癌生物学，基因突变、上皮间质转化和癌症干细胞

大多数无法切除的癌症无法治愈。在这种情况下，基因突变、EMT 和癌症干细胞是与预后不良相关的三个主要问题，所有这些都与肿瘤间和肿瘤内的异质性有关。基因突变的肿瘤间，肿瘤内异质性问题可以通过深度测序仪的最新和未来技术解决，而对于相同基因组，不同表观基因组等问题，研究人员希望解决其中的许多问题，通过进一步研究干细胞生物学来解决未来的问题。目前肺癌生物学涉及三个主要问题：基因突变、上皮间质转化EMT和癌症干细胞，所有这些都通过关键词异质性联系起来。

肿瘤间异质性，基因突变病例之间的异质性已不少。例如，在临床上，一种药物可能在某些情况下对某个突变基因有效，而在其他情况下则无效。肺癌通常根据组织类型进行分类，但近年来基于肿瘤中的基因突变，已经证明了病例之间的异质性。据报道，酪氨酸激酶抑制剂和 ALK抑制剂的疗效分别，在有和没有 EGFR 突变以及有和没有 EML4-ALK，融合基因的病例之间存在差异。肿瘤内异质性问题个体病例，或个体肿瘤的异质性，对应于临床问题，即在多个病例中发生复发，即使在肿瘤似乎已经通过化学，或放射治疗或在他们被完全手术切除后。

然而，这些复发可能是，由于存在化疗或放疗抗性细胞以及通过 EMT 侵入间充质样细胞。基因突变的肿瘤内异质性可以通过癌症进化的概念来理解。除了对肿瘤发生至关重要的驱动突变外，各种突变的积累。肿瘤内异质性，一些细胞群由携带相同基因组，但不同表观基因组的细胞组成。这些细胞群涉及 EMT 和癌症干细胞的概念。这种异质性甚至导致相邻细胞之间的表型差异。事实上，一种涉及多重成像的新技术，能够同时分析多达 100 个目标，清楚地证明了同一群体中细胞之间的显着高异质性。

相比之下，基因突变的肿瘤间肿瘤内异质性问题，可以通过深度测序仪的最新和未来技术来解决，关于相同基因组。 EMT 与各种癌细胞，包括肺癌细胞，获得侵袭性特性，如侵袭和转移以及 EMT 诱导机制有关。相关的成纤维细胞可以成为一种新的治疗。有趣的是报告证明了 EMT ，与正常癌症干细胞之间的联系。所谓的干细胞，就是人体由数十万亿个单独的细胞组成，分为数百种类型。经常和反复的细胞丢失，各种组织的完整性，在个体的一生中都保持不变。负责补充细胞以维持组织完整性的系统被称为干细胞系统。

干细胞可以定义为，能够建立这些系统的特定细胞。同样，“癌症干细胞系统”是负责补充癌细胞以维持癌组织完整性的系统，因此“癌症干细胞”是可以建立这些系统的细胞。形成癌组织不仅需要动员癌细胞，还需要动员非癌间质细胞，例如血管和间充质细胞。所以，“癌症干细胞”可以更恰当地定义为，可以建立癌症干细胞系统并调动非癌细胞的细胞，例如血管和间充质细胞。非癌症与癌症干细胞的基本特性，当细胞在组织中丢失时，干细胞会同时补充丢失的细胞，使干细胞能够继续存在，当细胞丢失再次发生时，它可能再次能够补充丢失的细胞。