肿瘤治疗新希望，中国CAR

作者：张馨予

　　研究员：蒋雯

　　2月15日，科技创新情报SaaS服务商智慧芽旗下智慧芽创新研究中心正式发布《医药生物产业系列——CAR-T细胞免疫治疗市场和创新技术研究报告》（以下简称“报告”）。该报告结合CAR-T细胞疗法相关的国内外公开资料/文献、专利文献、企业官方资料等，详细分析了CAR-T细胞疗法的发展历程、技术发展现状、代表企业特点以及未来的发展趋势。

　　报告显示，全球在CAR-T细胞免疫疗法领域的专利申请目前约有2.1万件。其中，美国在CAR-T细胞疗法领域处于技术领先地位，中国则以明显领先于欧洲和日本的优势紧跟美国。然而在蓬勃发展的市场和技术背后，CAR-T细胞疗法仍面临不少挑战，副作用控制、实体瘤疗效、“天价”治疗费用等问题仍是全行业时下待攻克的焦点课题。未来，通用型CAR-T细胞疗法的技术突破或将降低治疗费用，与此同时，专利诉讼将成为巨头之间争夺或稳固市场份额的主要方式之一。

　　何为CAR-T细胞免疫疗法？

　　CAR-T细胞免疫疗法是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy（嵌合抗原受体T细胞疗法）的简称，其治疗原理是通过对嵌合抗原受体进行基因工程改造，以促进T淋巴细胞表达，从而实现肿瘤细胞靶向抗原识别并杀伤肿瘤细胞，起到治疗相应的血液系统恶性肿瘤的效果。

　　在免疫疗法出现之前，化疗、放疗和外科手术是最传统的癌症治疗方法，但这些治疗方法的疗效较低，副作用严重。免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具潜力的发展方向之一，其中，CAR-T细胞免疫疗法凭借在治疗血液系统恶性肿瘤方面的显著优势，更是成为业内目前的关注焦点。

　　CAR-T细胞免疫疗法的研究已有多年，但其真正迎来快速发展期则是在2015年之后；里程碑事件是2017年美国FDA首次批准诺华CAR-T细胞疗法上市，同年吉利德旗下Kite制药公司产品也获批上市，因为两款产品获批，2017年也被称为“CAR-T细胞免疫疗法元年”。

　　鉴于CAR-T 细胞疗法在治疗血液肿瘤方面的瞩目成绩，CAR-T 细胞疗法已成为全球目前最热门的免疫疗法，业内对CAR-T 细胞疗法的研究也不再局限于治疗血液肿瘤方面，在利用CAR-T治疗实体瘤方面也在飞速发展。

　　美国相关技术储备领跑全球，中国正迎头追赶

　　报告显示，截至最新，全球在CAR-T细胞免疫疗法领域的专利申请约有2.1万件。其中，美国在CAR-T细胞疗法领域处于技术领先地位，中国则以明显领先于欧洲和日本的优势紧跟美国（如图1）。

　　图1：CAR-T细胞免疫疗法专利技术所有国排名（TOP10）（数据来源：智慧芽）

　　对比中美技术发展趋势，美国技术发展路径在第四代技术出现后，技术热度爆发驱动专利申请量一路涨高；中国则是在经历2016年调整阶段后，随着2017年指导原则出台后，申请量有了较大增长，2019年首次突破千件专利申请。

　　与此同时，从IND（Investigational New Drug，新药临床研究审批）角度看，资料显示，目前美国和中国细胞治疗研究数量为全球最多。2020年至2021年，美国该类产品IND的数量从479起增长到654起，中国该类产品IND的数量从264起增长到420起。

　　此外，在CAR-T疗法的开发上，美国作为先驱，拥有包括吉利德Gilead、朱诺（巨诺）Juno在内全球CAR-T第一梯队公司，而BlueBird、Celgene等公司也在积极布局自家的CAR-T市场。同时，制药行业巨头如礼来、强生、默克等知名药企也纷纷通过投资介入CAR-T领域。

　　而中国一方面作为癌症高发大国，每年大约有400万左右的新增病例，临床治疗对CAR-T技术有较为迫切的需求，产生庞大的市场需求；另一方面，随着CAR-T商业化价值被验证后的热度上升，越来越多国内企业涌入该赛道，除了与海外大型药企合资进行成熟产品的引进与本地化生产的企业，如复星凯特和药明巨诺，更多的是走自主研发路线的本土企业，如上海细胞集团、科济生物、亘喜生物等。

　　企业需警惕巨大商业前景催发的专利纠纷

　　随着CAR-T细胞疗法的迅速发展，巨大的市场前景推动该领域主要企业采取专利战的策略来获取竞争优势。专利之战不仅仅是技术之争，实际上是各大公司为争夺CAR-T疗法的巨大市场所采取的商业策略。