金斯瑞巴西vs瑞士让球 (01548.HK)：传奇生物展示一系列在

作者：杨超月

　　格隆汇10月18日丨金斯瑞巴西vs瑞士让球 (01548.HK)宣布，公司非全资附属公司传奇巴西vs瑞士让球股份有限公司("传奇生物")宣布其将在2021年10月18日(纽约时间)的研发日上展示一系列在研制剂的初步临床前和临床资料。

　　LB1908

　　LB1908 是一种在研的自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法，旨在消除表达Claudin18.2 (CLDN18.2)的肿瘤细胞，CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，常表达于多种癌症，包括胃癌和胰腺癌。

　　LB1908临床前数据

　　传奇生物将公布其治疗晚期胃癌和胰腺癌的LB1908项目的临床前资料。临床前研究表明，LB1908 CAR的抗原结合区域与CLDN18.2特异性结合，具有高亲和力。LB1908在体外和体内(人类肿瘤移植小鼠模型)的抗肿瘤作用是靶标特异性的。LB1908仅对表达CLDN18.2的细胞具有细胞毒性，但对人类原代细胞或表达Claudin 18.1的细胞(Claudin18.1在正常肺细胞上表达)没有细胞毒性。

　　在临床前研究中，LB1908在细胞源性异种移植瘤(或CDX)胃肿瘤小鼠模型和CDX胰腺肿瘤小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤效果。

　　LB1908初步临床数据

　　传奇生物正在中国进行一项一期研究者发起临床试验(IIT) (NCT04467853)，评估LB1908的安全性和药代动力学特性，并获得其在成年晚期胃癌患者中的初步疗效结果。IIT一期研究的入组正在进行中。

　　4名患者的剂量范围从0.5×106到3×106CAR阳性活性T细胞╱ kg。3名患者完成了剂量限制性毒性(DLTs)观察，到目前为止未观察到剂量限制性毒性。首例患者已达到评估时点，并且180天未发生疾病进展。初步疗效资料显示LB1908具有抗肿瘤活性。

　　传奇生物在准备一项用于LB1908的美国临床试验新药(IND)，计划于2022年上半年提交。

　　LB2102小细胞肺癌靶点披露

　　于研发日，传奇生物将披露delta-like ligand 3 (DLL3)作为其LB2102小细胞肺癌(SCLC)项目的靶点。LB2102是一种在研的自体CAR-T免疫疗法，旨在通过靶向DLL3治疗成年SCLC患者，DLL3是一种在SCLC中高表达的细胞表面蛋白。

　　LB2102是一种双特异性CAR，被"装甲"来抵抗免疫抑制。在发现阶段，LB2102 CAR表现出与靶向蛋白DLL3的强特异性结合，并无脱靶结合。体外和体内研究显示，LB2102以靶标依赖的方式具有强大的肿瘤杀伤作用，而无脱靶细胞毒性。

　　LB2101肝细胞癌和非小细胞肺癌靶点披露

　　于研发日，传奇生物将披露Glypican-3 (GPC3)作为其LB2101肝细胞癌(HCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)项目的靶点。LB2101是一在研的自体CAR-T免疫疗法，旨在通过靶向GPC3(一种在HCC和NSCLC中高表达的细胞表面糖蛋白)治疗成年HCC和NSCLC患者。

　　LB2101被"装甲"以抵抗免疫抑制。在发现阶段，LB2101 CAR表现出与目标蛋白GPC3的强特异性结合，并无脱靶结合。体外和体内研究显示，LB2101以靶标依赖的方式具有强大的肿瘤杀伤作用，而无脱靶细胞毒性。

　　异体CAR-T候选产品开发

　　传奇生物使用非基因编辑方法开发了一种专有的同种异体CAR-T技术，降低了脱靶和基因毒性的风险。传奇生物认为，这种设计异体项目的方法可能会简化化学、生产和控制(CMC)过程，并改善产品同质性。基于这种方法，传奇生物开发了靶向CD20的异体CAR-T产品LUCAR-20S。LUCAR-20S利用基因X的共表达破坏细胞表面表达和内源性T细胞受体(TCR)复合物的活性，并逃避免疫监视和抑制移植物抗宿主病(GvHD)。

　　LUCAR-20S的一期研究(NCT04176913)已经启动。这是一项开放标签、剂量爬坡╱给药方案研究，评估供体来源CD20靶向CAR-T细胞并做清淋处理的安全性和药代动力学，获得对复发或难治性CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或小淋巴细胞淋巴瘤患者的初步疗效结果。

　　在中国一期研究的入组正在进行中。5名受试者的剂量水准为10×106至300×106CAR-T细胞，迄今未观察到DLT或GvHD的证据。初步资料显示LUCAR-20S输注后具有抗肿瘤活性。

　　传奇生物开发了一种改良版本(LUCAR-20SD)，采用一种创新的"装甲"策略来控制宿主抗移植物病(HvG)，进一步提高CAR-T的持久性。一项探索性试验正在计划中。

　　异体CAR-NK项目

　　传奇生物还将展示公司内部的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞治疗平台。NK细胞作为人体抵御病毒感染细胞或肿瘤细胞的第一道防线发挥着关键作用。与CAR-T细胞不同，CAR-NK细胞不需要启动，有许多机制来诱导对肿瘤的反应，包括不限于直接释放细胞毒性颗粒、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、CAR介导杀伤和炎症细胞因子的分泌。经工程编辑表达CARs的NK细胞可进一步增强其抗肿瘤作用。

　　传奇生物将展示初步的临床前资料以表明：

　　● 传奇生物将提供公司内部CAR-NK细胞"装甲"上工程细胞因子(LGkine)的临床前安全性和有效性数据。