2021年7月Science期刊不得不看的亮点研究

作者：张馨予

2021年7月31日讯/生物谷BIOON/---2021年7月份即将结束了，7月份Science期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。

1.Science：减肥新机制！细胞因子TSLP通过促进皮脂分泌过多引起白色脂肪组织损失
doi:10.1126/science.abd2893; doi:10.1126/science.abg9079

肥胖及其相关并发症是全球关注的严重问题。尽管有越来越多的公共卫生措施，但肥胖率仍在上升。因此，亟需确定影响脂肪过多的途径。最近的研究已表明，免疫系统可以调节脂肪组织及其代谢功能。2型免疫细胞，如2型先天性淋巴细胞（ILC2）和嗜酸性粒细胞，会增加代谢率，而调节性T细胞（Treg细胞）会促进胰岛素敏感性。

胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin, TSLP）是一种上皮细胞的细胞因子，在皮肤、肺部和肠道等屏障部位表达。鉴于TSLP已被证明可激活2型免疫细胞和导致Treg细胞增殖，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院等研究机构的研究人员在一项新的研究中猜测TSLP可用来对抗肥胖及其相关并发症。相关研究结果发表在2021年7月30日的Science期刊上，论文标题为“Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion”。

TSLP激活T细胞来促进皮脂分泌，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abd2893。

这些作者通过给小鼠注射表达Tslp的腺相关病毒血清型8（TSLP-AAV8）来测试TSLP对肥胖的影响。与注射对照AAV8的小鼠相比，注射TSLP-AAV8的小鼠显示出选择性的白色脂肪组织（WAT）损失，这对饮食引起的和遗传性的肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型有保护作用。出乎意料的是，TSLP诱导的白色脂肪组织损失不依赖于ILC2、嗜酸性粒细胞或Treg细胞。相反，它是由TSLP以不依赖于抗原的方式直接激活CD4+或CD8+αβ T细胞受体（TCRαβ）T细胞而产生的。来自注射了TSLP-AAV8的小鼠淋巴结的T细胞过继性转移也引起了TSLP受体缺陷（Tslpr-/-）小鼠的白色脂肪组织损失，这表明TSLP刺激的T细胞保留了它们诱导白色脂肪组织损失的能力。

TSLP诱导的白色脂肪组织损失与食物摄入量减少、粪便排泄热量增加或能量代谢增加无关。相反，白色脂肪组织损失与明显的油腻的毛发外观有关。对注射TSLP-AAV9的小鼠提取的毛发脂质的薄层色谱分析表明，这种油性物质富含皮脂特异性脂质。皮脂是一种由皮脂腺中的皮脂细胞产生的热量密集性物质，有助于形成物理性和免疫保护性皮肤屏障。皮肤组织学分析表明，TSLP促进皮脂分泌和皮脂细胞周转。皮脂分泌过多是TSLP诱导白色脂肪组织缺失的原因，因为TSLP没有诱导缺少皮脂的小鼠（asebia mice）中的白色脂肪组织缺失，而缺少皮脂的小鼠含有低形态的皮脂腺。TSLP还诱导T细胞向皮脂腺迁移，这是增强皮脂分泌所必需的。抑制T细胞迁移可防止TSLP诱导的皮脂分泌过多和随后的白色脂肪组织损失。

2.Science：对抗与年龄相关的VEGF信号不足可促进健康衰老和延长寿命
doi:10.1126/science.abc8479; doi:10.1126/science.abj8674

所有的体细胞都依赖血管来提供氧气和其他血液携带的物质，在某些情况下，还依赖血管内皮衍生的旁分泌因子。与其他器官系统一样，血管系统也会经历衰老，从而导致功能逐渐退化。鉴于血管对器官稳态的核心作用，有人假设血管衰老是机体衰老的上游的起始因素，但对这一主张的实验支持是有限的。血管衰老涉及大血管和小血管，后者的特点是毛细血管稀少，即与年龄有关的不能保持足够的微血管密度（microvascular density, MVD）。防止MVD减少的一个关键稳态机制依赖于血管内皮生长因子（VEGF）的血管生成活性，由于其缺氧诱导性，它不断地补充失去的血管并使血管供应与组织需求相匹配。VEGF在衰老过程中不能这样做到这一点的原因尚不清楚。

血管功能受损预计会扰乱器官稳态，从而促进年龄相关性的虚弱和疾病产生。因此，抵制血管衰老的关键方面可能是缓解这些症状的有效方法。假设衰老中的血管供应不足是由VEGF信号不足引起的，主要是（但不完全是）因为它在防止毛细血管损失方面起着不可或缺的作用，这促使以色列研究人员在一项新的研究中探究了确保VEGF信号维持在年轻时的水平是否能校正毛细血管损失及其后遗症。在血管功能恶化是多器官功能障碍的上游驱动因素的前提下，他们设想这种校正可能提供全面的老年保护。相关研究结果发表在2021年7月30日的Science期刊上，论文标题为“Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span”。

尽管在小鼠衰老过程中，VEGF的产生没有明显减少，但纵向监测显示，VEGF在多个关键器官中的信号传递大大减少。这与可溶性VEGFR1（sVEGFR1）产生的增加有关，这是通过VEGFR1 mRNA的选择性剪接及其捕获VEGF的活性的年龄相关变化产生的。通过使用转基因VEGF功能获得系统或腺相关病毒（AAV）辅助的VEGF转导，适度增加循环的VEGF，可以保持更年轻的VEGF信号水平，并提供保护以防止与年龄有关的毛细血管损失、损害灌注和下降的组织氧合。衰老的标志，如线粒体功能障碍、代谢灵活性受损、内皮细胞衰老和炎症反应，在经VEGF处理的小鼠中得到缓解。相反，通过有条件地诱导内皮细胞中的转基因sFlt1表达而使VEGF丧失功能，加速了这些与年龄有关的不良表型的产生。经VEGF处理的小鼠寿命更长，健康寿命更长，这体现在腹部脂肪堆积减少，肝脏脂肪变性减少，与更好地保存肌肉生成力相关的肌肉流失（肌少症）减少，骨质流失（骨质疏松症）减少，脊柱侧弯减少和自发性肿瘤的负荷减少。