新冠肺炎疫情下 为何新药研发过程如此艰难?



(原标题:新冠肺炎疫情下,为何新药研发过程如此艰难?)

美国麻省理工学院(MIT)科学家在最新一期《细胞》杂志撰文称,他们新研制出的一种深度学习人工智能(AI),首次在没有任何人类假设的情况下,独立发现了一种强大的全新抗生素。

实验室测试表明,这种抗生素能有效杀死多种世界上最麻烦的致病细菌,包括一些对所有已知抗生素耐药的菌株。研究人员为致敬库布里克的经典科幻片《2001太空漫游》,将该分子命名为“halicin”(电影里的人工智能系统名为HAL 9000)。此外,研究人员还借助使用其他机器学习模型发现,该分子可能对人体细胞具有较低毒性。

这一新型抗生素将会对现代医疗和人类健康产生怎样的影响?目前还有待时间验证。

自青霉素被人类发现以来,抗生素已成为现代医学的基石。但在全球范围内,细菌对抗生素的耐药性正急剧上升,抗生素的滥用也使某些致病细菌成了不死的“超级细菌”,成为近年来的公共卫生问题。世卫组织曾发出警告:世界各国滥用抗生素,使一度可以治疗的疾病变得难以治愈。以肺炎链球菌为例,对青霉素耐药的肺炎链球菌比例已从1995年的21%增加到1998年的25%,对于这种曾经最容易治疗的肺炎,人类将面临难以治疗的困境。英国《自然》杂志报道称,研究人员预测,如果不尽快研发新药,预计到2050年,每年将有一千万人因耐药菌感染而丧生。

然而在过去的几十年里,新研发出来的抗生素寥寥,结构上也和过去的抗生素大同小异。此外,当前用于筛选新抗生素的方法成本高昂,且耗费大量时间。而疾病和药物之间无休无止的军备竞赛持续到今日,抗生素的耐药性问题仍未得到解决。

这一问题在新冠肺炎疫情的背景下愈发严峻。虽然抗生素对病毒无效,但在新冠肺炎治疗没有特效药的情况下,抗生素不仅用于重型和危重型患者,也用于很多轻型和普通型患者。中国欧盟商会主席伍德克(Joerg Wuttke)曾于2月18日警告,新冠肺炎疫情如果无法尽快解决,将持续冲击制药产业的供应,全球恐怕会面临抗生素等药物短缺的问题。

近日,国家药监局应急审批5种新药用于新冠肺炎临床试验,有效药物的研发还面临着许多艰难与未知。

唐纳德·R.基尔希(Donald R. Kirsch)是一位有着35年药物研发经验的老猎药师,在他与作家奥吉·奥加斯合作完成的著作《猎药师》中,他以自己的亲身经历讲述了药物研发的种种曲折与偶然。抗生素、麻醉药、胰岛素、避孕药、抗抑郁药……每一种新药的问世,都有着猎药师们不为人知的艰辛付出,他们将自己暴露在已知或未知的危险中,在不计其数的化合物中反复筛选、试错,才让治疗疾病、挽救生命成为可能。有时候,药物的发现纯粹只是靠运气,无论是在近代科学发展起来之前,还是之后。

对此,基尔希将药物研发人员比作阿根廷作家博尔赫斯小说《巴别塔图书馆》中的图书管理员,他们穷尽一生,想要探寻改变人类命运的药物,同时,内心里寻而不得的恐惧也会如影随形。但是,在这座巴别塔图书馆中,肯定有某些书碰巧蕴藏着足以改变人类命运的哲理和智慧,这些书被称为“真理”。大部分图书管理员一无所获,只能看到杂乱无章的字母,但某些管理员却最终凭借着运气和毅力,找到了“真理”。

新冠肺炎疫情下 为何新药研发过程如此艰难?

《猎药师:发现新药的人》,[美]唐纳德?R.基尔希、奥吉?奥加斯 著,陶亮 译,中信出版集团2019年6月版。

药物研发成功的概率只有0.1%

作者丨[美]唐纳德·R.基尔希、[美]奥吉?奥加斯

在史前时代的重重迷雾中,每个人都是猎药师。深受寄生虫困扰、浑身都是小毛病的祖先们会去咀嚼偶然发现的任何树根、树叶,希望那些植物恰好能减缓病痛,当然也要祈祷自己不会因此而丧命。纯粹依靠运气,新石器时代的人们发现了一些具有医用功效的物质,包括鸦片、酒精、蛇根草、杜松、乳香、茴香,还有桦木菌。

公元前3300年左右,一个饥寒交迫、身受重伤的人在意大利厄兹塔尔阿尔卑斯山脉的山峰间跌跌撞撞地走着,最终倒在了一条冰裂缝里。他在那里以冰冻的状态安静地躺了5000多年,直到1991年,徒步者们无意中发现了他的尸体。他们给尸体取了个名字,叫奥茨。奥地利科学家融化了这具冰河时期的尸体,发现他的肠子感染了鞭虫。刚开始,科学家认为奥茨和他同时代的人被这种寄生虫感染后根本无计可施。然而随后的发现却推翻了科学家的想法。




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