华人学者用棉籽提取物制备抗癌药

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

引发癌症的基因是非常微小，但又如此复杂，因此，找到一种方法破坏或阻止它们，是当今癌症研究人员面临的最大问题。在美国勘萨斯大学癌症中心，了解这些微观过程，并发现新的药物，是帮助科学家更容易地治疗癌症患者，并控制疾病复发的重点任务。

勘萨斯大学医学中心和勘萨斯大学分子生物科学副教授徐良（音译，Liang Xu）博士，致力于研究Musashi蛋白，该蛋白在许多类型的癌症中是过度表达的，尤其是在大肠癌。据认为，Mushashi的存在增加，可致使异常的细胞分裂，并促使肿瘤开始生长。它似乎也在肿瘤干细胞中发挥作用。

徐博士说：“它在肿瘤干细胞中似乎是重要的，这会引发癌症的进程，更重要的是，要找到一种药物靶定它。我们还认为，复发性肿瘤是由这些癌干细胞引发的，它们隐匿起来，并在未来数月或数年后复发。”

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徐博士正在寻找一种自然疗法，使Musashi蛋白不能促使癌细胞分裂，也让Musashi不能蓬勃发展。他说：“最近，最成功的抗癌药物可阻断这个特定蛋白的作用。它们是非常特异性的，并且是非常强大的。但是，我们没有足够的类似药物，特别是对结肠癌起作用的药物。”

他的研究团队与堪萨斯大学癌症中心的Kristi Neufeld博士实验室并肩合作。Neufeld博士的实验室也研究Musashi，特别是它如何与APC（另一个肿瘤抑制蛋白）相互作用。她发现，APC可帮助调节Musashi并防止它过度表达。这将启动一种涓滴效应，阻止肿瘤刺激通路Wnt、Notch（可促进癌细胞增殖）被激活。

Neufeld博士说：“APC不仅抑制Musashi，而且Musashi也抑制APC，所以这两种蛋白质似乎有这种双重否定，它们试图阻止另一方发挥功能。所以，你可以认为Musashi可能是致癌的——如果它太多就会促进肿瘤，因为其强悍的蛋白质（如APC），并触发这些途径促进细胞失控生长。”

这两个实验室正在合作，研发可以被转化成药物化合物的Musashi抑制剂。这很难，因为它的相互作用涉及到RNA结合蛋白，需要非常特异性的药物来灭活它们。

最近在《Molecular Oncology》发表的一篇文章中，徐博士和Neufeld似乎已经发现了一种潜在的药物，是一种棉籽提取物。徐博士及其同事，仔细研究了棉酚——棉花植物中的一种天然成分。该化合物目前正处于前列腺癌临床试验的早期阶段。延伸阅读：中美学者：一种天然提取物可抗癌。

徐博士解释说：“很多癌症，涉及到蛋白质和蛋白质的相互作用，这就像与人握手。可以这么说，这是一种非常广泛的相互作用，特别是当你想找到一个小的东西阻止两只手颤抖时。

然而，Musashi是一种RNA结合蛋白，它就像试图抓住一根绳子的一只手。一个更小的目标，使得我们更难以设计一种药物。”

徐博士的团队通过进一步的实验发现，棉酚可直接与Musashi的RNA结合口袋相互作用。这意味着，它能直接靶定Musashi，这是开发新抗癌药物的一个重要特征。如果该药物能靶定可特异性引起癌症的蛋白质，它就可以使身体摆脱这些异常的细胞，而不会对附近的健康细胞造成过多的损害。

为了解答这个问题，徐博士用荧光偏振竞争试验，测量有多少靶标（例如：Musashi）发挥作用或存在。他发现，棉酚与Musashi有较强的结合。

棉酚通过阻止细胞分裂、以及诱导结肠癌细胞中的异常细胞死亡，而发挥作用。当棉酚与Musashi结合时，它能阻止多种结肠癌中的Wnt和Notch信号。所有这些功能，对于阻止癌症的起始或扩散，都至关重要。

虽然棉酚进入结肠癌的临床试验还需要几年的时间，但是徐博士对他实验室所获得的结果感到鼓舞。来自天然化合物的药物通常不需要花费很长的时间，就能得到美国食品药品管理局的批准，而且通常更为安全。

徐博士说：“这是首次发现有一种药物，能够以一种成功的方式，靶定RNA结合蛋白。如果我们能够研制一种药物阻断这种蛋白，并阻止癌症的起始或复发，这对于病人来说将是一种理想的情况。”

（生物通：王英）

注：徐良博士，1986年本科毕业于第四军医大学，1989年和1992年在第四军医大学分别获得硕士和博士学位，1992年9月至1994年4月，就职于第四军医大学西京医院，1994年5月至1996年1月，在比利时鲁汶大学从事博士后研究，1996年2月至1996年9月在斯坦福大学医学中心从事博士后研究，1996年10月至1997年12月在美国乔治城大学从事博士后研究。现任美国堪萨斯大学肿瘤中心副教授。主要研究方向为靶点癌症和癌症干细胞的分子疗法。