《自然》：万万没想到！经常吃到的海藻糖竟会让高毒力致病菌毒力倍增，或是艰难梭菌感染大爆发的幕后推手 | 科学大发现

作者：张馨予

对于很多年轻人和青年人来说，父母被忽悠着要买什么保健品，还怎么劝都不听，这可是人生一大难题，奇点糕也听过不少这样的论调：“保健品嘛，反正吃不好也吃不坏，只要不是特别贵的，买就买了吧，老人开心最重要。”

不瞒大家说，在此之前，奇点糕也是这么认为的，可是最近发表在《自然》上的一篇研究让奇点糕大吃一惊，美国贝勒医学院的研究人员发现，一种随处可见的保健品和食品添加剂——海藻糖竟然可以让常见致病菌，艰难梭菌的高毒力亚型的毒力再提高数倍！而且在极低浓度下也一样可以被艰难梭菌利用[1]。在同期配发的新闻观点中，评论员甚至指出，这个研究可能正说明了海藻糖是2001-2006年间，欧美地区艰难梭菌感染大爆发的“有力推手”[2]。

艰难梭菌

海藻糖是一种非还原性天然二糖，在真菌、水藻、苔藓和无脊椎动物等等中广泛存在。海藻糖有一个别名叫做“生命之糖”，性质稳定，耐热耐酸，还有抗腐蚀性。

作为保健品，海藻糖被认为有改善骨质疏松和抗辐射的作用，而且在2017年的《自然通讯》杂志上，还有研究人员发表研究，发现海藻糖可以清除动脉粥样硬化的斑块，保护心血管（《自然》子刊：科学家发现海藻糖新用处！激活巨噬细胞，治疗动脉粥样硬化 | 科学大发现）。

而作为一种合法的食品添加剂，它首先因为甜度仅有蔗糖的45%而成为一种甜味剂，在奶粉、巧克力、果冻和冰淇淋等食物中都可以添加。其次因为性质稳定，在食品加工过程中添加，可以延长食品的保质期，抑制蛋白质变性，对于油炸食品和肉类制品等脂肪含量较高的，添加海藻糖可以抑制脂肪酸化，保持食物风味。这也意味着，海藻糖的应用是非常广泛的，可能在我们不注意的时候，就已经悄悄进入我们的肚子中了。

奇点糕在零食架上找到的某品牌牛肉棒，配料里清清楚楚写着“海藻糖”，奇点糕以前吃过很多次，从来没注意看过……

Robert Britton教授是贝勒医学院的一名分子病毒学和微生物学教授，他有一个课题就是研究为什么近年来艰难梭菌感染变得越来越严重？因为仅仅在美国，每年就约有50万人感染，1.5-2.9万人因此死亡。

而在我国，虽然缺少大规模的流行病学统计，但是华西医院感染性疾病中心宗志勇教授在一项回顾性研究中表示，基于目前有限的研究，在我国部分大型教学医院住院患者腹泻产毒艰难梭菌的检出率为11-22%，而在ICU中腹泻者艰难梭菌感染为10-32%，与国外资料基本一致。这提示我国艰难梭菌感染其实并不少见，其发病率可能与西方国家接近[3]。

再说回Britton教授，他的团队在整理资料时发现，2000年，FDA批准海藻糖可以被添加到食品中，第二年，欧洲也批准了。但是正如我们前面所说，2001-2006年间，艰难梭菌感染就大爆发了，Britton教授认为这并不是一个巧合。

研究人员绘制的1985-2012年间海藻糖获批和艰难梭菌感染暴发的时间线

从营养学和毒理学的角度来看，海藻糖没有任何问题，但是麻烦就麻烦在，一些艰难梭菌喜欢以海藻糖为食，比如RT027和RT078两种菌株。RT027的产毒素能力是其他类型艰难梭菌的十几倍甚至几十倍，30天内死亡率超过5%[4]；RT078虽然比RT027的产毒力稍弱，但还是高于其他艰难梭菌，易感人群年龄较低，疾病严重度和死亡率相似[5]。

研究人员发现，在低浓度（10mM）的海藻糖培养基中，RT027和RT078都可以生长得很好，而大部分其他的艰难梭菌需要的海藻糖的浓度大约要5倍以上。这表明，低浓度的海藻糖就足够被RT027和RT078利用，保证它们的生长繁殖。

同样是艰难梭菌，它们两个怎么这么特殊？研究人员在这次的研究中也探究了原因所在。首先对于RT027来说，有一种酶，TreA是代谢海藻糖所必需的，TreA的量与RT027代谢海藻糖的能力是正相关的。实验发现，仅仅50μM的海藻糖就足够让TreA大量表达，相较于其他类型艰难梭菌所需的50mM，这其中有1000倍的浓度差！

黑色为RT2027菌株，灰色为对照的RT053菌株