NatNeurosci：肠道中存在帕金森症的生物标志物

作者：张馨予

2020年2月19日讯 /生物谷BIOON/ --帕金森氏病（PD）是一种使人衰弱的神经退行性疾病，损害了全球数百万老年人的运动功能。通常情况下，PD患者会在运动症状发作前数年出现胃肠功能紊乱的症状，例如便秘等。

对帕金森氏病患者的大脑进行检查后的结果显示，控制运动的大脑细胞中存在着α-突触核蛋白（α-Syn）团块。在最近的一项研究中，加州理工学院的研究人员在小鼠肠道神经元中植入了α-Syn聚集体，发现这些团块可以向上传播，从而影响大脑中的神经元，而且这个过程与年龄有关。

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正常情况下，小鼠产生的酶能够分解这些团块，但是随着年龄的增长，它们可能会失去这种能力，这可以解释为什么帕金森症高发于老年人群体。研究人员表明，给小鼠注射带有编码该酶的基因的载体药物有助于减轻团块的聚集，并一定程度上恢复肠道的正常功能。

相关结果发表在最近的《Nature Neuroscience》杂志上。

由于在PD患者的肠道神经元中也发现了α-Syn聚集体，因此一些研究人员推测α-Syn聚集体首先在肠道神经系统中开始，然后从肠道神经元转移到大脑神经元，并在此过程中形成其它聚集体。

为了测试这一点，加州理工学院的研究小组向小鼠的胃肠道注射了αSyn聚集体，然后监测了这些聚集体的迁移情况。

在成年小鼠中，研究小组确实发现了αSyn簇的形成，但他们没有发现运动障碍相关症状。在老年小鼠（约16个月大）中，作者发现小鼠既表现出胃肠功能紊乱，又表现出运动症状。

已知葡糖脑苷脂酶（GCase）具有分解αSyn簇的能力。如果小鼠丧失了制造这种酶的能力，αSyn蛋白就会开始聚集

为了研究GCase对PD相关症状的影响，研究小组使用了经过基因工程改造以过表达αSyn的小鼠，并向这些动物注射了编码GCase的基因。这些基因被包装在腺相关病毒（AAV）的载体中。研究小组发现，GCase能部分恢复这些小鼠的正常肠道功能，并减少肠道神经元的聚集。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Biomarker for Parkinson's disease may originate in the gut

原始出处：Collin Challis et al. Gut-seeded α-synuclein fibrils promote gut dysfunction and brain pathology specifically in aged mice, Nature Neuroscience (2020). DOI: 10.1038/s41593-020-0589-7