婴儿的长期感染显示出有助于细菌耐受抗生素的

作者：杨超月

为了解正在接受白血病治疗的婴儿长期感染的尝试导致圣犹达儿童研究医院发现了一种突变，使细菌能够耐受正常有效的抗生素治疗。该报告今天刊登在科学期刊mBio上。

“这些研究结果详细描述了已经构成临床挑战的细菌对抗生素耐受性发展的”完美风暴“，相应的作者Jason Rosch博士说，他是St. Jude传染病科的助理成员。添加了共同通讯作者Joshua Wolf，MBBS，同一部门的助理成员：“其他免疫系统受化疗或疾病影响的患者也可能出现同样的情况。”

“完美的风暴”涉及一名St Jude病人，当她被诊断出患有急性髓性白血病时，已经六周大了。癌症治疗消灭了她的白血细胞，这有助于防止感染，尽管采取了感染控制措施，她还患有耐万古霉素屎肠球菌(VRE)的血流感染。感染持续28天，只有在她的免疫系统恢复后才能消退。然后她成功地完成了癌症治疗。

在患者感染期间收集的22个VRE样本的深入DNA测序帮助研究人员将长期感染与VRE的relA基因中的点突变联系起来。

这种突变不恰当地激活了严格的反应途径，细菌在压力下使用它来耐受抗生素。突变导致信号分子警报水平升高。研究人员说，增加的警报可能会使细菌在多种抗生素暴露下存活下来。

虽然传统的实验室测试表明突变VRE应该仍然对用于治疗感染的抗生素敏感，但是特殊的研究测试表明，当细菌在称为生物膜的粘性菌落中生长时，relA-突变体VRE比原始菌株耐受显着更高剂量的抗生素。。

细菌生物膜在导管，心脏瓣膜和身体的其他表面上发展。生物膜具有称为持久细胞的休眠细胞，这些细胞与免疫系统隔离，并且难以根除可用的抗生素。

“这种突变具有特殊的临床意义，因为所涉及的抗生素，利奈唑胺和达托霉素是防御VRE感染的最后一道防线，”沃尔夫说。

用于治疗细菌生物膜的有希望的化合物是实验性抗生素ADEP-4。它通过激活酶来杀死持久细胞和根除细菌生物膜。

该研究的研究人员报告说，ADEP-4在实验室中杀死了生物膜中生长的relA-突变体和非突变体VRE。“将来，ADEP-4等化合物可能为解决持续感染提供了一种新方法，”沃尔夫说。

Rosch说，从跟踪整个感染过程中VRE的进化中收集的证据表明，患者的免疫受损状态对于突变VRE的存活至关重要。基因转录在relA-突变体VRE中显着改变，并且产生的生物膜不那么健壮并且可能不太可能存活。

“这一案例扩大了我们对严格反应在广泛抗生素敏感性和耐受性中的作用的理解，特别是在生物膜中，”Rosch说。“它还表明这些突变可以在人类感染过程中发展并获得立足点。”