杀入三代测序蓝海 地贫产品能成为贝瑞基因新的
本报（chinatimes.net.cn）记者崔笑天 北京报道
继无创产筛之后，贝瑞基因又成为三代测序领域的“破局者”。
8月24日，贝瑞基因宣布了公司推出三代测序产品——三代地贫，即运用第三代基因测序技术进行地中海贫血携带者筛查。
目前，二代测序是分子诊断领域的主流技术，三代测序尚未大规模临床应用，仅有少数公司进行布局。相比二代测序，其在读长上具有优势，但传统观念认为存在错误率高、成本高等问题。
而这次三代地贫产品的问世，是贝瑞基因在三代测序领域的一次试水，在产品的不断验证的过程中，三代测序的种种局限也在得到解决。贝瑞基因董事长高扬告诉《华夏时报》记者，三代测序与二代测序并非互相取代的关系，在临床市场上，它更多呈现相对互补的状态。“三代测序可以解决很多二代测序做不到的问题，比如一些结构特殊、位置特殊的基因突变，这是很多基因病的成因，而二代测序解决的更多的是染色体病。”
这也意味着，未来三代测序有望向更多应用场景拓展，比如其他罕见病、肿瘤、辅助生殖等。
而聚焦本次的三代地贫产品，或将成为贝瑞基因短期内新的业绩增长点。中国南方是地贫的高发地区，一直以来地贫预防主要由政府主导推动。由于三代地贫产品价格相对传统检测仅高出20%，且准确度、覆盖面有全面提升，贝瑞基因有望在部分省市与政府达成合作。未来，借助其在无创产筛业务的渠道、资源积累，地贫产品有望快速打开市场，实现放量增长。
三代测序破冰
目前，主流三代测序平台分为两大类：一是PacBio，二是ONT纳米孔测序。其中，PacBio平台基于SMRT技术，测序时DNA不需要经过PCR扩增，实现了对每一条DNA分子的单独测序，读长可达30kb-100kb，且具有高准确度、无GC偏好性和单分子分辨率的特点，更适合用于遗传病基因检测。
可以看出，三代测序长读长的特点突出，可达到二代测序的100倍以上。但是，其存在成本高、不准确等问题，限制了它的临床应用。
这些问题正在得到改善。关于准确率，PacBio三代测序错误率在10%-15%之间，但是错误是随机的，可以通过对单条DNA分子的滚环测序实现自我校正，达到高准确性。还可以通过同一条分子的多拷贝并行CCS测序进一步校正。测序40次的时候，校正后的准确度可达99.999%，超过二代测序的99%。
“我们现在单次成像的准确度确实只有近90%，但每次10%的出错概率是随机的。这意味着，可以通过多次测序去校正它，不可能每次都在同一个地方出错。所以校正之后的准确度是非常高的。”贝瑞基因三代测序事业部总监任志林说。
关于成本，三代测序为每100万个碱基0.33-1.00美元，高于二代测序六倍以上。但是可以选择仅针对目标单病区域进行检测来降低成本，地贫就是一个很好的例子。并且，产品一旦在临床进行大规模应用，可以提高通量、降低成本。
任志林表示：“好的东西它应该有一个匹配价值的价格，确实我们现在如果做三代的全基因组测序，绝对成本是二代的4-5倍，意味着可能要几万块钱一个样本。但是我们可以不测全基因组，就测一个基因，这样会节省很多测序成本。同时我们努力在临床上去开发大规模应用，每年可以做几十万、几百万的样本的时候，成本会大大降低，甚至会接近二代测序的成本。”
而在技术发展的背景下，三代测序的成本也将持续下降。据方舟投资（ARK Invest）年初预测，到2025年底，三代测序对整个人类基因组测序的成本将下降到100-200美元，和二代测序几乎实现成本平价。同时，三代测序所带来的营收或将以每年82%的速度增长，从2020年的2.5亿美元增长到2025年的50亿美元左右。
图片来源：Pacific Biosciences三代测序仪
目前，贝瑞基因是三代测序仪厂商Pacific Biosciences国内唯一的临床应用合作伙伴，也是其全球最大的合作伙伴。
地贫防治潜在市场巨大
试水三代测序，地贫绝对是一个绝佳切入点。
地贫即地中海贫血（Thalassemia)，属于罕见病之一，中国南方是高发地区，目前临床上尚无经济有效的治疗手段，很多家庭因病致贫、因病返贫。
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