胃癌治疗后复发能用什么药？CMG901获FDA快速通道

作者：张馨予

　　近日，美国食品和药物管理局(FDA)已授予抗体药物结合物(ADC)CMG901快速通道称号，作为单药治疗复发或对已批准疗法耐药的不可切除或转移性胃癌和胃食管交界处癌(GEJ)的患者。

　　CMG901新药介绍

　　CMG901由一个针对Claudin 18.2的单克隆抗体、一个可裂解的连接体和单甲基auristatin E的有效细胞毒性载荷组成。该制剂通过其单克隆抗体与Claudin 18.2阳性细胞结合。一旦结合，该制剂通过肿瘤细胞在溶酶体中内化。细胞毒性载荷被释放，导致细胞周期停止和癌细胞凋亡。已发现该制剂可刺激细胞和可溶性免疫效应物，刺激抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性，以消除Claudin 18.2阳性细胞。

　　临床前数据表明，CMG901可以消除胃癌细胞，其效力优于zolbetuximab类似物或CMG901的未结合抗体；同时，该制剂的耐受性可以接受。快速通道的指定是基于评估该制剂的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的1期研究的结果。

胃癌治疗后复发能用什么药？CMG901获FDA快速通道

　　CMG901最新研究动态

　　目前正在探索CMG901在晚期实体瘤患者中的安全性和初步疗效，包括胃癌、胃食管交界处腺癌和胰腺癌，这是一项1期试验(NCT04805307)的一部分。这项开放标签的多中心1期试验由2部分组成。在A部分，即试验的剂量递增部分，研究人员试图确定CMG901在没有标准疗法的复发/难治晚期实体肿瘤患者中的最大耐受剂量(MTD)。在B部分，或试验的剂量扩大部分，CMG901的初步抗肿瘤活性和安全性在Claudin 18.2阳性胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌患者中进行了评估，这些患者对已批准的治疗方法耐药。

　　在A部分，CMG901每3周给药一次，剂量升级按照改良的3+3设计进行。前2个剂量水平0.3mg/kg和0.6mg/kg采用加速剂量滴定法。然后，传统的3+3剂量升级法将用于以下剂量。1.2 mg/kg，1.8 mg/kg，2.2 mg/kg，2.6 mg/kg，和3.0 mg/kg。患者在每21天周期的第1天接受静脉注射(IV)CMG901。

　　在B部分，根据研究A部分确定的MTD，患者在每21天周期的第1天静脉注射CMG901。患者在这两部分中继续研究治疗，直到有证据表明按研究者的评估出现疾病进展、不可接受的毒性或其他原因导致停药。

　　试验A部分的主要终点包括在第一次服用CMG901后21天内出现剂量限制性毒性(DLTs)的参与者人数，以及治疗性不良反应(TEAEs)的发生率、严重程度和结果。B部分的主要目标包括根据RECIST v1.1标准测量客观反应率，并确定该药的推荐2期剂量。

　　这两部分试验的次要终点包括到最后可量化浓度的曲线下面积(AUC)，直至研究性药物第一剂量后的21天，以及多剂量的AUC。其他次要目标包括疾病控制率、反应持续时间、无进展生存期、Claudin 18.2表达(仅A部分)、ORR(仅A部分)和总生存期，以及TEAEs的发生率、严重程度和结果(仅B部分)。

　　温馨提示：正在进行的CMG901的1期试验显示了对晚期胃癌和胃食管交界处腺癌患者有很好的抗肿瘤活性。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。