复旦科学家开发出广谱抗包膜病毒化合物，可望

作者：张馨予

复旦科学家开发出广谱抗包膜病毒化合物，可望能有效应对新冠病毒、艾滋病病毒、流感病毒和寨卡病毒

2022-04-09 12:00 来源: 生活记录家

原标题：复旦科学家开发出广谱抗包膜病毒化合物，可望能有效应对新冠病毒、艾滋病病毒、流感病毒和寨卡病毒

一些预防性疫苗已被批准用于对抗疫情大流行，小分子化合物瑞德西韦（Remdesivir）、帕罗韦德（Paxlovid）和莫努匹拉韦（Molnupiravir）也先后被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于临床治疗COVID-19。然而，由于SARS-CoV-2变异株和由流感病毒、ZIKV和艾滋病病毒（HIV）引起的传染病的不断出现，迫切需要开发具有广谱活性的抑制剂。

2022年2月27日，复旦大学团队在MDPI旗下杂志《viruses》(IF=5.048) 发表研究性论文： The Analogs of Furanyl Methylidene Rhodanine Exhibit Broad-Spectrum Inhibitory and Inactivating Activities against Enveloped Viruses, including SARS-CoV-2 and Its Variants，报道了一系列对人类冠状病毒（HCoV），如SARS-CoV-2及其受关注的变异株（VOCs）有效的小分子化合物。这些小分子化合物对流感病毒、埃博拉病毒等其他I类包膜病毒，以ZIKV为代表的II类包膜病毒，以及以水泡性口炎病毒（VSV）为代表的III类包膜病毒也显示出有效的体外抑制活性。

进一步的研究表明，这些化合物可能通过多种机制发挥抗病毒作用，包括抑制六螺旋束的形成，和/或靶向病毒膜失活游离的病毒粒子。研究表明，这些化合物有望发展为对抗SARS-CoV-2和其他包膜病毒的候选药物。

复旦科学家开发出广谱抗包膜病毒化合物，可望

老药新用也是治病良方

对于大多数病毒性传染病，很难在短时间内开发成熟的抗病毒治疗药物或者疫苗。设计特定的抗病毒药物既耗时又昂贵。因此，评估上市药物或潜在抑制剂的潜在效果或筛选天然产物库是一种相对快速和经济的方法。

几种FDA批准的抗病毒药物，例如用于治疗单纯疱疹病毒感染的泛昔洛韦，用于治疗巨细胞病毒感染的更昔洛韦，以及用于治疗HIV感染的各种逆转录酶抑制剂，都是基于天然产物。此外，一些天然产物在抑制SARS-CoV-2感染方面显示出希望，表明这是开发抗病毒药物的选择途径之一。

病毒脂质膜——潜在的广谱药物靶点

大多数病毒性传染病是由包膜病毒引起的，包膜病毒具有来自宿主细胞的双层脂质膜，病毒包膜蛋白分布在这些脂质膜的表面上。然而，病毒融合蛋白的序列在包膜病毒之间有所不同。因此， 病毒脂质膜可能是 开发广谱抗包膜病毒抑制剂的有效靶点之一。

该研究的作者之前报道过具有强效抗HIV-1活性的化合物11d（呋喃亚甲基罗丹宁）。在这里，研究者发现它也可以有效抑制其他包膜病毒的感染，包括SARS-CoV-2及其变异株，但不能抑制非包膜病毒的感染，如人乳头状瘤病毒（HPV）和人类肠道病毒71（EV71）。

同时，研究者设计了一系列新型呋喃亚甲基罗丹宁类似物，其中一些对不同病毒具有更高的选择指数（SI）。该系列化合物不仅抑制病毒感染细胞，而且使游离的病毒粒子失活。

复旦科学家开发出广谱抗包膜病毒化合物，可望

FD001及其类似物具有抗艾滋病病毒、新冠病毒、流感病毒和寨卡病毒的活性

此前，研究者证明FD001可以抑制HIV-1感染靶细胞。在这项研究中，研究者设计了一系列FD001类似物（以下简称FD化合物），发现它们不仅抑制 高致病性HCoV（如SARS-CoV，MERS-CoV和SARS-CoV-2）和低致病性HCoV（例如HCoV-OC43）感染细胞，还能失活这些游离的病毒粒子。

这些FD化合物对其他具有I类膜融合蛋白的高致病性病毒也有效，例如流感病毒H1N1和H3N2活病毒，以及流感H5N1、H7N9、EBOV、NiV和LASV假病毒。这些化合物还可以有效抑制具有II类膜融合蛋白（如ZIKV）或III类膜融合蛋白（如VSV）的病毒感染。但它们不能抑制非包膜病毒的感染，例如HPV和EV71。

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FD化合物的潜在抗病毒机制