乙肝药研领域，基于药物格局及受限因素，CAMs化

作者：杨超月

原创乙肝药研领域，基于药物格局及受限因素，CAMs化合物被深入探索

2022-04-15 10:19 来源: 小番健康

原标题：乙肝药研领域，基于药物格局及受限因素，CAMs化合物被深入探索

慢性HBV治疗的最终目标是清除乙肝病毒，减少肝硬化等肝脏疾病，并预防HCC。理想的HBV疗法应该能够明确消除cccDNA。目前，抗病毒药物和免疫疗法都不具有清除这种病毒的特点。

乙肝药研领域，基于药物格局及受限因素，CAMs化

乙肝药研领域，基于药物格局及受限因素，CAMs化合物被深入探索

功能性治愈HBV的目的是将HBVDNA降低至检测不到的水平，并在停用6个月后诱导乙肝表面抗原（HBsAg）丢失（清除），无论是否进行血清转化。目前，唯一获批的是核苷（酸）类似物（NUC）或Peg-INFα，它们都可以有效控制乙肝病毒复制，使HBVDNA降低到检测不到的水平。

但是，核苷类通常需要长期甚至终身用药，停用后会导致病毒反弹，也不具有直接影响HBsAg水平的能力。另外，核苷类在长期使用后还经常出现HBV突变体，导致核苷类使用无效，Peg-INFα可以导致严重副作用，成功几率有限。

因此，科学界主流观点认为，短期内开发清除乙肝病毒可能性不大，更现实的目标是功能性治愈HBV，即临床治愈，在这方向CAMs类化合物就表现出一定前景。

乙肝药研领域，基于药物格局及受限因素，CAMs化

在乙肝药物开发领域，可以看到，衣壳组装调节剂（CAMs）相关化合物在临床前和临床研究中应该是最多的，考虑到CAMs具有广泛靶向能力，这些化合物也是抗HBV的强效候选药物，同时，CAMs化合物也有一些问题还没有答案，需要深入研究。

例如，CAMs通过模式识别受体（PRR）激活先天免疫检测HBV的能力。科研人员认为，一种可能性是CAMs诱导的组装衣壳失稳导致HBV遗传物质释放到细胞质中，并被PRR识别。此外，没有研究解决 CAM I类化合物诱导的核心聚集体是否获得新的生物学特性问题。

事实上，I类CAMs化合物治疗在不同的细胞区室中诱导核心聚集和重新分布，在这些区室中，它们可能与其它宿主因子相互作用和或发展新的功能（例如，转录调节功能）。此外，HBV基因组也表达核心相关蛋白。例如，乙肝e抗原（HBeAg）在以往许多临床研究都被研究者发现在HBV持续存在和慢性感染中的作用。

已知HBeAg可抑制先天性以及针对HBV的适应性免疫反应。对旨在恢复针对HBV的免疫反应过程中，HBeAg也会产生一定负面影响。最近几年中，一些使用CAMs化合物在细胞培养物和小鼠模型研究中，发现降低了HBeAg水平。

乙肝药研领域，基于药物格局及受限因素，CAMs化

机理上，CAMs分子通过损害前核翻译后加工并诱导其核积累来抑制HBeAg分泌。考虑到HBeAg对当前使用PEG-IFNα疗法的负面影响，可以使用乙肝CAM类化合物治疗来削弱HBeAg的分泌，从而恢复免疫疗法的疗效。所以，衣壳组装调节剂在影响乙肝e抗原分泌和辅助一些已获批免疫疗法在恢复免疫方向都具有开发前景。返回搜狐，查看更多