1260 倍病毒载量，Delta 毒株让疫情防御任务再升级

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

从 2020 年末首次在印度出现到现在，Delta 毒株已经成为了世界大部分地区的主要流行株。Delta 毒株不仅与尼泊尔、东南亚等地的新冠疫情反弹有关，其在英国和美国的传播更让人们清楚看到了它有多危险—— Delta 的传播力比 2020 年末在英国发现的传染性极高的 Alpha 毒株还要高出 60%。

现在，随着传播力超强的 Delta毒株在南京的局部暴发，我国各省市再次严阵以待。事实上，5 月 21 日以来，Delta 毒株就先后在内地攻陷广东广州、广东深圳、云南瑞丽、江苏南京。

并且，相较于广州、深圳 6 月疫情反弹历经六周平息，瑞丽 7 月疫情反弹和蔓延陇川已近尾声，南京疫情防御战才刚起步，就在短短几日内将传播链增至二百余人，这也使得南京的疫情防御将与广州相比更为艰巨。

Delta 毒株为什么会成为世界大部分地区的主要流行株？面对 Delta 毒株日益成为新冠病毒优势种，人类又该作什么样的调整？

S 蛋白增加病毒突变

新冠病毒作为一类（+）单链 RNA 病毒，其所包含的单链 RNA 相当于细胞中的 mRNA，可以直接在细胞内翻译出所编码的蛋白质，如衣壳蛋白和病毒的 RNA 聚合酶，本就具有稳定性更差，变异速度更快，突变率也更高的特点。

并且，新冠病毒与 SARS-CoV 和 MERS-CoV 同为 β - 冠状病毒属，是感染人的第 7 种冠状病毒，主要结构蛋白包括 S 蛋白（棘突）、E 蛋白（包膜）、M 蛋白（跨膜）和 N 蛋白（核衣壳），而在新冠病毒的四种结构蛋白中，S 蛋白上的突变位点最多，也最关键。

这是因为，S 蛋白是新冠病毒与人体结合而发生感染的关键蛋白，S 蛋白上的受体结合域（RBD），也是与人体细胞受体结合的重要区域。新冠病毒主要就是通过 S 蛋白与宿主细胞表面 ACE2 受体结合感染宿主细胞，这也让 S蛋白成为绝大多数新冠疫苗发挥保护效力的靶标蛋白。

具体来看，每个新冠病毒颗粒外表面都分布着 24-40 个随意排列的 S 蛋白。尽管其他类型病毒同样存在这样的外部融合蛋白，但新冠病毒的 S 蛋白显然更加 " 狡猾 "。

2020 年 8 月，马克斯 · 普朗克生物物理研究所的生物化学家们曾发表论文，称发现新冠病毒的 S 蛋白具有 3 个类似铰链的结构，这让 S 蛋白灵活异常。在这样的结构下，S 蛋白可以摇摆、旋转，轻松 " 扫描 " 更大面积的细胞表面，多点同时结合。

新冠病毒的变异也主要出现在 S 蛋白中。比如，英国变异毒株 Alpha 就是 S 蛋白的第 501 个氨基酸残基发生变化；编码的氨基酸从天冬酰胺（缩写 N）变成了酪氨酸（缩写 Y）；S 蛋白的第 501 位氨基酸能直接影响病毒与人体细胞的结合。其导致的最直接结果就是，病毒传染性显著变强——感染者的增长率，比其他变异毒株高 71%。

再比如，南非变异毒株 Beta 以及巴西的变异毒株 Gamma（γ）、Zeta（ζ）就是在 S 蛋白的第 501 个氨基酸残基发生变化的基础上，新增了 E484K 突变，也就是 S 蛋白第 484 位氨基酸发生变化，从谷氨酸（E）变成了赖氨酸（K）。

此次全球流行的Delta 变异株相较于其他变异株，则在 S 蛋白上新增了3 个重要突变"L452R"、"T478K"和"P681R"。

其中，L452R 突变既增加了 S 蛋白对受体的亲和力，又降低了抗体识别，包括恢复期血清中存在的抗体以及一些临床上重要的中和单克隆抗体的识别；T478K 突变可能会直接增强 S 蛋白和受体的相互作用，并以此逃避免疫系统监视；P681R 突变可间接增强 S 蛋白介导的病毒入侵细胞过程，从而增加病毒的传染力。

并且，多地还出现了从Delta 到 Delta plus 的进展，所谓的 Deltaplus 主要是在 Delta 变异体的基础上，其 S 蛋白增加了 K417N 突变。研究显示，该突变具有免疫抑制作用，也就是说，Delta plus 可能具有和 Delta 相似的传播能力，同时具有更强的免疫逃逸能力。

病毒载量增加 1260 倍