多肽偶联siRNA，22亿美元助力扩展RNAi疗法适用范围

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　2021年7月29日，Alnylam Pharmaceuticals和PeptiDream宣布达成一项战略合作与许可协议，以共同发现和开发多肽-小干扰核糖核酸（siRNA）偶联疗法。通过这项合作，两家公司将利用PeptiDream的多肽发现平台系统（PDPS），选择和优化高亲和力多肽配体，结合Alnylam在siRNA偶联药物递送和RNAi疗法开发方面的专业知识，将siRNA药物靶向递送到肝脏外更广泛的细胞类型和组织中。

　　根据协议条款，Alnylam将为PeptiDream的PDPS平台选择一组受体，而PeptiDream将为每个受体选择、优化和合成多肽配体，然后Alnylam再负责生产肽-siRNA偶联药物，并进行体外和体内研究。该合作有可能通过靶向广泛组织类型中引起疾病的mRNA，为多种疾病开发新疗法。

　　RNAi是一种基因沉默的天然细胞过程，它的发现获得了2006年诺贝尔生理学或医学奖。Alnylam将siRNA通过一个稳定的连接子与不同的配体偶联在一起，提高RNAi疗法在治疗肝脏之外组织时的疗效和稳定性。Alnylam此前已经解决了RNAi疗法在肝脏的递送，并在体内递送至中枢神经系统（CNS）、眼睛和肺方面取得了实质性的临床前进展。

　　而PeptiDream专有的PDPS平台能以高效率生产高度多样化的非标准多肽库，而且该公司的环化技术能够赋予多肽链特定构象，从而发现高效和高特异性的候选化合物，并开发成基于多肽、小分子或多肽偶联药物（PDC）的疗法。

　　▲RNAi的作用过程（图片来源：Alnylam公司官网）

　　PeptiDream将获得Alnylam支付的预付款和研发经费。PeptiDream还可能收到基于实现特定开发、监管和商业里程碑的后续付款，总额可能高达22亿美元。

　　“我们期待与Alnylam合作，利用我们的PDPS平台，识别针对Alnylam选择的目标受体的新型配体，帮助将有效载荷递送到广泛的肝外组织，”PeptiDream总裁Patrick C. Reid博士表示，“这一合作进一步扩展了我们的战略，即利用多肽，将多种有效治疗载荷靶向递送到多种患病细胞/组织。我们希望能够通过开发创新的肽-siRNA偶联药物，为更多疾病提供潜在的新疗法。”

　　[1] Alnylam and PeptiDream Enter into Collaboration Agreement to Discover and Develop Peptide-siRNA Conjugates for Targeted Delivery of RNAi Therapeutics to a Broader Range of Extrahepatic Tissues Retrieved July 30, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210729006108/en/Alnylam-and-PeptiDream-Enter-into-Collaboration-Agreement-to-Discover-and-Develop-Peptide-siRNA-Conjugates-for-Targeted-Delivery-of-RNAi-Therapeutics-to-a-Broader-Range-of-Extrahepatic-Tissues

　　[2] On the heels of Takeda pact, PeptiDream kicks off $2.2B deal to broaden Alnylam's siRNA delivery scope. Retrieved July 30, 2021, from https://endpts.com/on-the-heels-of-takeda-pact-peptidream-kicks-off-2-2b-deal-to-broaden-alnylams-sirna-delivery-scope/