2020年4月HIV研究亮点进展

作者：杨超月

2020年4月29日讯/生物谷BIOON/---人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合征）病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年，HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（lentivirus），属逆转录病毒的一种。HIV通过破坏人体的T淋巴细胞，进而阻断细胞免疫和体液免疫过程，导致免疫系统瘫痪，从而致使各种疾病在人体内蔓延，最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速，难以生产特异性疫苗，至今无有效治疗方法，对人类健康造成极大威胁。

自上世纪八十年代以来，艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。据世界卫生组织（WHO）统计，据估计，2017年，全世界有3690万人感染上HIV，其中仅59％的HIV感染者接受抗逆转录病毒疗法（ART）治疗。目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一，因此急需深入研究HIV的功能，以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害，HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作，但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。

即将过去的4月份，有哪些重大的HIV研究或发现呢？生物谷小编梳理了一下这个月生物谷报道的HIV研究方面的新闻，供大家阅读。

1.Chem Commun：新方法合成出具有较高抗HIV活性的水溶性富勒烯衍生物
doi:10.1039/C9CC08400B

在一项新的研究中，来自俄罗斯斯科尔科沃理工学院能源科技中心、俄罗斯科学院化学物理问题研究所和比利时鲁汶天主教大学的研究人员开发出一种一步法来获得水溶性富勒烯化合物，这些富勒烯化合物具有显著的生物学特性，比如有效抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）的能力。相关研究结果近期发表在Chemical Communications期刊上，论文标题为“Direct arylation of C60Cl6 and C70Cl8 with carboxylic acids: a synthetic avenue to water-soluble fullerene derivatives with promising antiviral activity”。

2020年4月HIV研究亮点进展

图片来自CC0 Public Domain。

作为不常见的碳分子形式，C60和C70富勒烯基于分子中的原子数分别呈现足球形状和橄榄球形状。长期以来，基于富勒烯的化合物因其强大的抗病毒、抗菌、抗肿瘤和抗氧化作用而被认为是开发新药物的良好基础。

2.Cell子刊：我国科学家发现抗HIV药物和抗流感药物并不能有效治疗新冠肺炎
doi:10.1016/j.medj.2020.04.001

新型冠状病毒SARS-CoV-2（之前称为2019-nCoV）导致2019年冠状病毒病（COVID-19，也称新冠肺炎），如今正在全球肆虐。针对洛匹那韦/利托那韦（lopinavir/ritonavir, LPV/r）或阿比朵尔（Arbidol）---在一些国家分别用于治疗HIV-1和流感病毒感染的抗病毒药物---治疗COVID-19的安全性和有效性，一项探索性的随机对照临床研究表明相比于支持性治疗，这两种药物都不能改善轻度到中度COVID-19患者的临床结果。相关研究结果以论文手稿的形式在线发表在Med期刊上，论文标题为“Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol in adult patients with mild/moderate COVID-19: an exploratory randomized controlled trial”。

论文共同通讯作者、中国广州市第八人民医院感染病中心副主任Linghua Li说，“我们发现，无论是LPV/r还是阿比朵尔均不能改善患者的临床结果而且它们可能会带来一些副作用。虽然样本量较小，但是我们相信这仍然可以为正确使用LPV/r或阿比朵尔治疗COVID-19提供有意义的建议。”

这些研究人员选择研究LPV/r和阿比朵尔，是因为在2020年2月19日中国国家卫健委发布的指导意见中，根据体外细胞实验和之前针对SARS和MERS的临床数据，这两种抗病毒药物已经被选为治疗COVID-19的候选药物。其他人已发现，LPV/r并没有改善重度COVID-19患者的治疗结果。Li说，“了解LPV/r是否对轻/中度COVID-19病例有效，这一点很重要。如果有效的话，那么这种药物可以防止轻/中度病例恶化为重度状态，这有助于降低死亡率。”

这项临床研究评估了86名轻度至中度COVID-19患者，其中34名患者被随机分配接受LPV/r，35名患者接受阿比朵尔，17名患者作为对照不接受抗病毒药物治疗。这三组患者在7天和14天时均显示出相似的治疗结果：这三组患者在退烧、咳嗽缓解或胸部CT扫描改善率方面无差异。两组接受抗病毒药物治疗的患者在随访期间都出现了腹泻、恶心、食欲不振等不良事件，而对照组没有出现明显的不良事件。

3.Science：从结构上揭示单个鸟苷酸决定着HIV RNA基因组的命运
doi:10.1126/science.aaz7959

HIV-1 RNA基因组的转录本既可以经剪接后翻译成病毒蛋白，也可以作为子代基因组被包装成新的病毒颗粒。所选择的路径取决于这种转录本是否在5′末端含有一个鸟苷酸（1G）还是两个或三个鸟苷酸（2G或3G）。Brown等人利用核磁共振光谱学研究发型1G转录本（即5′末端仅含有一个鸟苷酸的HIV-1 RNA基因组转录本）采用二聚体结构，该结构封存了翻译和剪接所需的末端帽，但暴露了与HIV-1 Gag蛋白结合的位点，其中Gag蛋白在病毒组装过程中招募HIV-1 RNA基因组。反之，2G或3G转录本可以接触到这个末端帽，但Gag结合位点被封存。因此，单个鸟苷酸作为一个构象开关，决定了HIV-1转录本的命运。

4.Cell综述深度解读HIV疗法研究进展：从寻求治疗靶点到清除持续性感染
doi:10.1016/j.cell.2020.03.005

日前，一篇刊登在国际杂志Cell上题为“Curing HIV： Seeking to Target and Clear Persistent Infection”的综述文章中，来自北卡罗来纳大学等机构的科学家们分析了当前研究人员开发靶向并消除HIV感染病毒库新型疗法的进展情况，同时他们也从如何寻找靶点及有效清除病毒持续性感染进行了分析讨论。

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